Um Estudo de Fase 1, Aberto, para Avaliar a Farmacocinética e Interações Medicamentosas do ENV-101 (Taladegib) em Participantes Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• Os participantes são estéreis do ponto de vista reprodutivo.
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32 kg/m² e peso corporal ≥ 50 kg no início do estudo.
• Medicamente saudáveis, sem antecedentes médicos, exame físico, perfis laboratoriais clínicos, sinais vitais ou eletrocardiogramas (ECGs) clinicamente significativos antes da administração, conforme determinado pelo Investigador.
• Capaz de engolir múltiplas cápsulas e comprimidos.
• Os participantes estão dispostos a permanecer no tratamento do estudo durante a duração do estudo e cumprir todos os dias e procedimentos do estudo.
• Os participantes estão dispostos a assinar e ter uma compreensão completa do consentimento informado.
• Os participantes devem estar dispostos a ser sequestrados pelo período indicado para a respetiva coorte.

Critérios de Exclusão:

• Uso crónico ou atual de qualquer medicamento de prescrição ou de venda livre; ou uso agudo de medicamentos de prescrição dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, ou medicamentos de venda livre dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início do estudo, ou uso planeado durante todos os períodos do estudo.
• O participante não está disposto a abster-se de frutas (incluindo sumos) que inibam o CYP3A4, incluindo toranja, laranja amarga, pomelo ou carambola, a partir de 7 dias antes do início do estudo até ao final do estudo.
• Infeção ativa com hepatite B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana (VIH) durante o rastreio.
• Abuso atual de álcool ou drogas.
• Tabagismo ou outro uso de nicotina (incluindo, mas não se limitando a, vaping, adesivo de nicotina, pastilha elástica de nicotina ou pastilha de nicotina) nos 3 meses anteriores ao rastreio, fumador atual ou indisposição para se abster de fumar durante a duração do estudo.

• Antecedentes ou presença (segundo a história do participante) de:

  1. Doença autoimune, como artrite reumatoide ou lúpus eritematoso sistémico
  2. Tromboflebite ou trombose venosa profunda
  3. Distúrbios hematológicos ou de coagulação
  4. Doença ou disfunção hepática; síndrome de Gilbert
  5. Disfunção renal ou glomerulonefrite
  6. Doença arterial coronária
  7. Doença diverticular
  8. Insuficiência cardíaca congestiva ou disfunção ventricular
  9. Distúrbios cardiovasculares, gastrointestinais, pulmonares, endócrinos, do sistema nervoso central clinicamente significativos, ou outra doença ativa e não controlada maior, na opinião do Investigador.
• Antecedentes de malignidade de qualquer tipo, exceto cancro do colo do útero in situ ou cancros de pele não melanomatosos excisados cirurgicamente, nos 5 anos anteriores ao início do estudo.
• Participação num ensaio de investigação clínica que incluiu a receção de um agente experimental ou qualquer procedimento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do rastreio, durante o rastreio, ou participação planeada em qualquer ensaio desse tipo enquanto participa neste estudo.
• Cirurgia maior que requer hospitalização (de acordo com o Investigador) realizada nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou planeada durante o curso do ensaio.
• Participantes com anomalias cardíacas clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a: tem pacemaker; ou não está em ritmo sinusal durante o rastreio; ou tem bloqueio de ramo esquerdo ou bloqueio bifascicular durante o rastreio; ou qualquer antecedente de arritmia ventricular ou torsades de pointes.
• O participante não está disposto a aderir à dieta durante o estudo fornecida pelo local clínico durante a participação no estudo.
• Mulheres que estão grávidas ou a amamentar.
• Participantes que não estão dispostos a abster-se de doação de sangue ou produtos sanguíneos durante a duração do estudo e durante 30 dias após a dose final de qualquer tratamento do estudo.
• Homens que não estão dispostos a abster-se de doação de esperma durante a duração do estudo e durante 95 dias após a dose final de qualquer tratamento do estudo.
• Mulheres que não estão dispostos a abster-se de doação de óvulos durante a duração do estudo e durante 95 dias após a dose final de qualquer tratamento do estudo.
• Participantes com antecedentes de reação alérgica grave ou reação anafilática ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do taladegibe (todas as coortes), nintedanibe (Cohorte 1) ou pirfenidona (Cohortes 2 e 3).
• Participantes que são familiares diretos (cônjuge, pai, filho ou irmão; biológicos ou legalmente adotados) de pessoal diretamente afiliado ao local de investigação do estudo ou ao Patrocinador do estudo.