Neoadjuvantní CADI-05 v kombinaci s pembrolizumabem pro chirurgicky resekovatelné lokálně pokročilé dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku

Kritéria zařazení:

• Histologicky potvrzená nová diagnóza resekovatelného, nemetastatického spinocelulárního karcinomu, který je buď: Stádium III orofaryngeálního primárního nádoru pozitivního na lidský papilomavirus (HPV) s velikostí nádoru (T) 4, postižením lymfatických uzlin (N) 0-2, bez vzdálených metastáz (M0); Stádium III nebo IVA orofaryngeálního nádoru HPV negativního; nebo Stádium III nebo IVA primárních nádorů hrtanu/hypofaryngu/ústní dutiny (AJCC 8. vydání) s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) pro programovaný ligand smrti -1 (PD-L1) ≥ 1 (stanoveno jakoukoli klinickopatologickou laboratoří). Pacienti musí být plánováni na definitivní chirurgickou resekci podle rozhodnutí multidisciplinárního nádorového týmu nebo ekvivalentního multidisciplinárního posouzení.
• Pacienti s recidivou nebo metachronním primárním SCC hlavy a krku s předchozí anamnézou chirurgie/radiální (chemo)terapie jsou povoleni, pokud je plánována definitivní chirurgie a pokud je pembrolizumab plánován jako neoadjuvantní strategie. Pacienti by se měli zotavit z účinků radiace nebo jiných předchozích léčeb: nežádoucí účinky/následky by se měly vyřešit na ≤ stupeň 2 (není vyžadováno minimální období zotavení).
• Pacienti musí mít archivní biopsii z primárního nádorového ložiska nebo regionální lymfatické metastázy s dostatečnou nádorovou tkání podle posouzení hlavního vyšetřovatele studie. Mezi biopsií před CADI-05 a zahájením léčby W1 Pembrolizumab/CADI-05 by neměla být žádná onkologická léčba. Poznámka: Pokud je předléčebný materiál cytologický vzorek a je považován za nevhodný pro korelativní testování, bude silně doporučena biopsie jehlou.
• Věk ≥18 let
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Pacienti musí souhlasit s poskytnutím buď archivní (pokud je k dispozici a dostatečné) nebo čerstvé předléčebné tkáňové biopsie pro výzkum a souhlasit s použitím jejich zbytkové pooperační tkáně pro výzkum.

• Dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin prokázaná:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/l
  • Hgb > 7 g/dl (před zahájením studie je přijatelné použití transfuze k dosažení tohoto prahu)

  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,5

    • horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový sérový bilirubin ≤1,5 ULN
  • Pacienti s podezřením na Gilbertovu chorobu mohou být zařazeni za předpokladu, že celkový bilirubin musí být < 3 mg/dl
  • Clearance kreatininu (CrCL) > 30 ml/min měřená pomocí Cockcroft-Gault
• Ženské pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci během podávání zkušební léčby.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas a dokument souhlasu HIPAA. Překladatelské služby včetně překladu dokumentů informovaného souhlasu budou poskytovány, pokud je to možné, aby podpořily rozmanitost zařazení způsobilých pacientů.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou považováni za kandidáty na zachování orgánu prostřednictvím počáteční souběžné chemoradioterapie, budou z této studie vyloučeni.
• Příjem jakéhokoli zkušebního přípravku v současnosti nebo do 28 dnů od první dávky CADI-05.
• Aktivní, závažná infekce, zdravotní nebo psychiatrický stav, který by představoval nevhodné riziko pro subjekt nebo by pravděpodobně ohrozil dosažení hlavního cíle studie, včetně nestabilní anginy pectoris, závažné nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolované infekce nebo infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před vstupem do studie.
• Aktivní nebo předchozí zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida, Crohnova choroba]; divertikulitida s výjimkou předchozí epizody, která se vyřešila, nebo divertikulózy; celiakie; syndrom dráždivého tračníku nebo jiné závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem; systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]; myasthenia gravis; revmatoidní artritida; hypofyzitida, uveitida; atd.) v průběhu posledních 2 let před zahájením léčby. POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou, které nevyžadují systémovou léčbu (v průběhu posledních 2 let), nejsou vyloučeny.

• Jiné předchozí nebo současné malignity s výjimkou:

  • Nělanomového karcinomu kůže
  • In-situ malignity nebo jakékoli jiné malignity, která neovlivňuje primární léčbu uvažovaného HNSCC včetně podání neoadjuvantního pembrolizumabu a plánu definitivní chirurgie.
  • Nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
  • Jiného karcinomu, u kterého byl subjekt bez onemocnění ≥ 2 roky před první dávkou studijního léčiva a s nízkým potenciálním rizikem recidivy.
• Jakákoli souběžná chemoterapie, zkušební léčba, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny s výjimkou hormonální terapie s adjuvantním záměrem pro definitivně léčený karcinom prsu nebo prostaty, který se v posledních 2 letech neopakoval. Souběžné užívání hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. náhradní hormonální terapie) je přijatelné.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků do 14 dnů před první dávkou CADI-05. Následující jsou výjimkami z tohoto kritéria: intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); steroidy jako premedikace pro hypersenzitivní reakce; systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu. [POZNÁMKA: Pokud jsou systémové kortikosteroidy součástí léčebného režimu pro indikaci, která je studována, je systémový kortikosteroid povolen].
• Nekontrolovaná infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV) s CD4+ T < 200 buněk/mm³.
• Neléčený nebo nekontrolovaný virus hepatitidy C (HCV) nebo důkaz aktivního viru hepatitidy B (HBV). Pacienti s hepatitidou B léčení anti-HBV terapií a s nedetekovatelnými virovými titry budou zařazeni.
• Anamnéza primární imunodeficience.
• Anamnéza transplantace orgánu.
• Těhotné nebo kojící. Podrobnosti viz oddíl 4.4.