Neoadjuvant CADI-05 in combinatie met pembrolizumab voor chirurgisch resectabele, lokaal gevorderde plaveiseleelcarcinomen van het hoofd en de hals

Insluitingscriteria:

• Histologisch bevestigde nieuwe diagnose van reseceerbaar, niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom dat ofwel: Stadium III Humaan Papillomavirus (HPV) positief orofaryngeaal primair dat tumor grootte (T) 4, lymfeklierbetrokkenheid (N) 0-2, geen uitzaaiingen op afstand (M0) is; Stadium III of IVA orofaryngeaal HPV negatief; of Stadium III of IVA larynx/hypofarynx/orale holte primairen (AJCC 8e editie) met programmed death ligand -1 (PD-L1) gecombineerde positieve score (CPS) ≥ 1 (zoals bepaald door een klinisch pathologie laboratorium). Patiënten moeten gepland zijn voor definitieve chirurgische resectie zoals bepaald door een multidisciplinair tumorboard of equivalente multidisciplinaire bepaling.
• Patiënten met recidief of metachroon primair SCC van hoofd- en halsoorsprong met eerdere geschiedenis van chirurgie/radio(chemo)therapie zijn toegestaan als definitieve chirurgie gepland is en als pembrolizumab gepland is als neoadjuvante strategie. Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van bestraling of andere eerdere behandelingen: AE/gevolgen moeten herstellen tot ≤ graad 2 (geen minimale herstelperiode vereist).
• Patiënten moeten een archiefbiopsie hebben van de primaire tumorplaats of regionale lymfekliermetastase met voldoende tumorweefsel zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker. Er mogen geen oncologische behandelingen zijn tussen de pre-CADI-05 biopsie en de W1 Pembrolizumab/CADI-05 behandeling start. Opmerking: Als pre-behandelingsmateriaal een cytologie monster is en ongeschikt wordt geacht voor correlatief testen, zal een kernbiopsie sterk worden aanbevolen.
• Leeftijd ≥18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
• Patiënten moeten toestemmen om ofwel archief (indien beschikbaar & voldoende) of verse pre-behandeling weefselbiopsie voor onderzoek te verstrekken, en toestemmen voor het gebruik van hun resterende postoperatieve weefsel voor onderzoek.

• Voldoende beenmerg, lever- en nierfunctie zoals aangetoond door:

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • Hgb > 7 g/dL (gebruik van transfusie om deze drempel te bereiken voorafgaand aan studie start is acceptabel)

  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3.5

    • bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal serum bilirubine ≤1.5 ULN
  • Patiënten met vermoedelijke ziekte van Gilbert kunnen deelnemen mits totaal bilirubine < 3 mg/dL
  • Creatinineklaring (CrCL) > 30 mL/min gemeten via Cockcroft-Gault
• Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn of zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het ontvangen van de proefbehandeling.
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring en HIPAA-toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen. Vertalingdiensten inclusief vertaling van geïnformeerde toestemmingsdocumenten zullen, indien mogelijk, worden verstrekt om diversiteit van inclusie van in aanmerking komende patiënten te bevorderen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die als kandidaten worden beschouwd voor orgaanbehoud door middel van initiële gelijktijdige chemoradiatietherapie zullen worden uitgesloten van deze studie.
• Ontvangen van een experimenteel middel momenteel of binnen 28 dagen voor de eerste dosis CADI-05.
• Actieve, ernstige infectie, medische of psychiatrische aandoening die een ongepast risico voor de proefpersoon zou vertegenwoordigen of waarschijnlijk het bereiken van het primaire studie doel in gevaar zou brengen, inclusief instabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis, ongecontroleerde infectie, of myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan studie deelname.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekten (inclusief inflammatoire darmziekte [bijv. colitis, ziekte van Crohn]; diverticulitis met uitzondering van een eerdere episode die is opgelost of diverticulose; coeliakie; prikkelbare darm syndroom, of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree; systemische lupus erythematosus; syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis]; myasthenia gravis; reumatoïde artritis; hypofysitis, uveïtis; etc.) binnen de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, ziekte van Graves, of psoriasis die geen systemische behandeling vereisen (binnen de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.

• Andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten met uitzondering van:

  • Niet-melanoom huidkanker
  • In-situ maligniteit of enige andere maligniteit die het primaire beheer van het beschouwde HNSCC niet beïnvloedt inclusief toediening van neoadjuvante pembrolizumab en definitief chirurgisch plan.
  • Laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
  • Andere kanker waarvoor de proefpersoon ≥ 2 jaar ziektevrij was voor de eerste dosis studie medicatie en met laag potentieel risico op recidief.
• Enige gelijktijdige chemotherapie, experimentele behandeling, biologische of hormonale therapie voor kankerbehandeling behalve adjuvante hormonale therapie met curatieve intentie voor definitief behandelde borst- of prostaatkanker die niet is gerecidiveerd in de afgelopen 2 jaar. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kanker gerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangende therapie) is acceptabel.
• Huidig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CADI-05. De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium: intranasale, geïnhaleerde, topische of lokale steroïden injecties (bijv. intra-articulaire injectie); steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties; systemische corticosteroïden in fysiologische doses niet meer dan 10mg/dag prednison of equivalent. [OPMERKING: Als systemische corticosteroïden deel uitmaken van het behandelingsregime voor de indicatie onder studie, is het systemische corticosteroïd toegestaan].
• Ongereguleerde humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie met CD4+ T < 200 cellen/mm3.
• Onbehandelde of ongereguleerde hepatitis C virus (HCV) of bewijs van actief hepatitis B virus (HBV). Patiënten met hepatitis B die behandeling met anti-HBV therapie ontvangen en ondetecteerbare virustiters hebben, zullen worden geïncludeerd.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Zwanger of borstvoeding gevend. Verwijs naar sectie 4.4 voor verdere details.