Neoadjuwantowy CADI-05 w skojarzeniu z pembrolizumabem w chirurgicznie resekcyjnych miejscowo zaawansowanych rakach płaskonabłonkowych głowy i szyi

Kryteria włączenia:

• Histologicznie potwierdzone nowe rozpoznanie resekcyjnego, niemetanastycznego raka płaskonabłonkowego, który jest: pierwotny rak migdałka podniebiennego dodatni w kierunku wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w stadium III z wielkością guza (T) 4, zajęciem węzłów chłonnych (N) 0-2, bez przerzutów odległych (M0); pierwotny rak migdałka podniebiennego HPV ujemny w stadium III lub IVA; lub pierwotny rak krtani/gardła dolnego/jamy ustnej w stadium III lub IVA (AJCC 8. wydanie) ze łącznym wynikiem pozytywnym (CPS) liganda programowanej śmierci -1 (PD-L1) ≥ 1 (określonym przez dowolne laboratorium patologii klinicznej). Pacjenci muszą być planowani do ostatecznej resekcji chirurgicznej określonej przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów lub równoważne wielodyscyplinarne ustalenie.
• Pacjenci z nawrotem lub metachronicznym pierwotnym rakiem płaskonabłonkowym pochodzenia głowy i szyi z poprzednią historią leczenia chirurgicznego/radiacyjnego (chemioterapeutycznego) są dopuszczeni, jeśli planowana jest ostateczna operacja i jeśli planuje się pembrolizumab jako strategię neoadjuwantową. Pacjenci powinni wyzdrowieć z efektów radioterapii lub innych wcześniejszych zabiegów: działania niepożądane/pozostałości powinny ustąpić do ≤ stopnia 2 (nie jest wymagany minimalny okres rekonwalescencji).
• Pacjenci muszą mieć archiwalną biopsję z miejsca guza pierwotnego lub regionalnego przerzutu do węzłów chłonnych z odpowiednią ilością tkanki nowotworowej według oceny głównego badacza (PI). Nie powinno być żadnego leczenia onkologicznego między biopsją przed CADI-05 a rozpoczęciem leczenia pembrolizumabem/CADI-05 w tygodniu 1. Uwaga: Jeśli materiał przed leczeniem jest próbką cytologiczną i uznany za nieodpowiedni do badań korelacyjnych, biopsja rdzeniowa będzie mocno zalecana.
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie do badań archiwalnej (jeśli dostępna i wystarczająca) lub świeżej biopsji tkanki przed leczeniem oraz zgodzić się na wykorzystanie pozostałej tkanki pooperacyjnej do badań.

• Wystarczająca czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek wykazana przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L
  • Hgb > 7 g/dL (dopuszczalne jest użycie transfuzji, aby osiągnąć ten próg przed rozpoczęciem badania)

  • Aspartaminotransferaza (AST) i alaninaminotransferaza (ALT) ≤ 3,5

    • górnej granicy normy (ULN)
  • Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ULN
  • Pacjenci z podejrzeniem choroby Gilberta mogą być włączeni pod warunkiem, że całkowita bilirubina musi być < 3 mg/dL
  • Klirens kreatyniny (CrCL) > 30 mL/min mierzony metodą Cockcroft-Gault
• Pacjentki muszą być chirurgicznie sterylne, być po menopauzie lub muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia w badaniu.
• Uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA. Usługi tłumaczeniowe, w tym tłumaczenie dokumentów świadomej zgody, będą zapewnione, w miarę możliwości, aby zachęcić do różnorodności włączenia kwalifikujących się pacjentów.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy są uważani za kandydatów do zachowania narządu poprzez wstępną jednoczesną chemioradioterapię, zostaną wykluczeni z tego badania.
• Otrzymywanie jakiegokolwiek badanego leku obecnie lub w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką CADI-05.
• Aktywna, poważna infekcja, stan medyczny lub psychiatryczny, który stanowiłby niewłaściwe ryzyko dla uczestnika lub prawdopodobnie naruszyłby osiągnięcie głównego celu badania, w tym niestabilna dławica piersiowa, poważna niekontrolowana arytmia serca, niekontrolowana infekcja lub zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenia jelit [np. zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna]; zapalenie uchyłków z wyjątkiem wcześniejszego epizodu, który ustąpił lub uchyłkowatość; celiakia; zespół jelita drażliwego lub inne poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką; toczeń rumieniowaty układowy; ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (zespół Wegenera); miastenia; reumatoidalne zapalenie stawów; zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka; itp.) w ciągu ostatnich 2 lat przed rozpoczęciem leczenia. UWAGA: Uczestnicy z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą nie wymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.

• Inne wcześniejsze lub towarzyszące nowotwory z wyjątkiem:

  • Raka skóry innego niż czerniak
  • Nowotworu in situ lub jakiegokolwiek innego nowotworu, który nie wpływa na podstawowe leczenie rozważanego raka głowy i szyi, w tym podanie neoadjuwantowego pembrolizumabu i plan ostatecznej operacji.
  • Raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu radykalnym
  • Innego nowotworu, z którego uczestnik był wolny od choroby przez ≥ 2 lata przed pierwszą dawką leku badawczego i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, leczenie badane, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka, z wyjątkiem hormonalnej terapii o intencji adjuwantowej dla radykalnie leczonego raka piersi lub prostaty, który nie nawrócił w ciągu ostatnich 2 lat. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej ze wskazań niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką CADI-05. Następujące sytuacje są wyjątkami od tego kryterium: steroidy donosowe, wziewne, miejscowe lub iniekcje miejscowe (np. dostawowe); steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości; systemowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnika. [UWAGA: Jeśli systemowe kortykosteroidy są częścią schematu leczenia dla wskazania podlegającego badaniu, systemowy kortykosteroid jest dozwolony].
• Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z CD4+ T < 200 komórek/mm³.
• Nieleczone lub niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci z WZW B otrzymujący leczenie terapią przeciw HBV i mający niewykrywalne miana wirusa zostaną włączeni.
• Wywiad pierwotnego niedoboru odporności.
• Wywiad przeszczepu narządu.
• Ciaża lub karmienie piersią. Odniesienie do sekcji 4.4 dla dalszych szczegółów.