Neoadjuvant CADI-05 i kombinasjon med pembrolizumab for kirurgisk resektable lokalt avanserte hodet-hals skvamøse cellekarsinomer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ny diagnose av resektabel, ikke-metastatisk, planocellulærcarcinom som enten er: Stadium III Human Papillomavirus (HPV) positiv orofaryngeal primærtumor med tumørstørrelse (T) 4, lymfeknuteinvolvering (N) 0-2, ingen fjernmetastaser (M0); Stadium III eller IVA orofaryngeal HPV negativ; eller Stadium III eller IVA larynx/hypopharynx/munnhule primærtumorer (AJCC 8. utgave) med programmed death ligand -1 (PD-L1) kombinert positiv score (CPS) ≥ 1 (fastsatt av et hvilket som helst klinisk patologisk laboratorium) Pasienter må være planlagt for definitiv kirurgisk reseksjon som bestemt av et multidisciplinært tumørråd eller tilsvarende multidisciplinær vurdering.
• Pasienter med recidiv eller metakron primært SCC av hode- og halsopprinnelse med tidligere historikk av kirurgi/stråle(kjemoterapi) er tillatt hvis definitiv kirurgi er planlagt og hvis pembrolizumab er planlagt som en neoadjuvant strategi. Pasienter bør ha kommet seg fra effektene av stråling eller andre tidligere behandlinger: Bivirkninger/sekveller bør avta til ≤ grad 2 (ingen minimumsrekonvalesensperiode kreves).
• Pasienter må ha en arkivbiopsi fra primærtumørstedet eller regional lymfeknutemetastase med tilstrekkelig tumørvev som vurdert av studiens hovedforsker. Det bør ikke være noen onkologiske behandlinger mellom pre-CADI-05-biopsien og W1 Pembrolizumab/CADI-05-behandlingsstart. Merk: Hvis prebehandlingsmaterialet er et cytologiprøve og anses som uegnet for korrelativ testing, vil en kjernebiopsi sterkt anbefales.
• Alder ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
• Pasienter må samtykke til å tilveiebringe enten arkiv (hvis tilgjengelig & tilstrekkelig) eller fersk pre-behandlingstvevsbiopsi for forskning, og samtykke til bruk av deres resterende postoperativt vev for forskning.

• Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon som demonstrert av:

  • Absolutt neutrofilt antall (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • Hgb > 7 g/dL (bruk av transfusjon for å nå denne terskelen før studiestart er akseptabelt)

  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3.5

    • øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt serum bilirubin ≤1.5 ULN
  • Pasienter med mistenkt Gilberts sykdom kan delta forutsatt at totalt bilirubin må være < 3 mg/dL
  • Kreatininklarering (CrCL) > 30 mL/min målt via Cockcroft-Gault
• Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale eller må bruke svært effektiv prevensjon mens de mottar prøvebehandling.
• Deltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument. Oversettelsestjenester inkludert oversettelse av informert samtykkedokumenter vil bli tilbudt, når mulig, for å oppmuntre til mangfold i inkludering av kvalifiserte pasienter.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som anses som kandidater for organbevaring gjennom initial samtidig kjemostråleterapi vil bli ekskludert fra denne studien.
• Mottar noen undersøkelsespreparat for tiden eller innen 28 dager før første dose CADI-05.
• Aktiv, alvorlig infeksjon, medisinsk eller psykisk tilstand som vil representere en upassende risiko for deltakeren eller sannsynligvis vil kompromittere oppnåelse av studiens primære mål, inkludert ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse, ukontrollert infeksjon, eller hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før studieopptak.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk lidelse (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt, Crohns sykdom]; divertikulitt med unntak av et tidligere episode som har løst seg eller divertikulose; cøliaki; irritabel tarmsykdom, eller annen alvorlig kronisk gastrointestinal tilstand assosiert med diaré; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis; revmatoid artritt; hypofysitt, uveitt; etc.) innen de siste 2 årene før behandlingsstart. MERK: Deltakere med vitiligo, Graves sykdom, eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.

• Annen tidligere eller samtidig malignitet med unntak av:

  • Ikke-melanom hudkreft
  • In-situ-malignitet eller annen malignitet som ikke påvirker primærbehandlingen av HNSCC under vurdering inkludert levering av neoadjuvant pembrolizumab og definitiv kirurgiplan.
  • Lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling
  • Annen kreft hvor deltakeren har vært sykdomsfri i ≥ 2 år før første dose av studiemedikament og med lav potensiell risiko for recidiv.
• Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesbehandling, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling unntatt adjuvant hensiktsmessig hormonterapi for definitivt behandlet bryst- eller prostatakreft som ikke har recidivert de siste 2 årene. Samtidig bruk av hormonterapi for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonerstattende terapi) er akseptabelt.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose CADI-05. Følgende er unntak fra dette kriteriet: intranasal, inhalert, topisk eller lokal steroideinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); steroider som premedikasjon for overfølsomhetsreaksjoner; systemisk kortikosteroid i fysiologiske doser som ikke overstiger 10mg/dag prednison eller ekvivalent. [MERK: Hvis systemiske kortikosteroider er en del av behandlingsregimet for indikasjonen som studeres, er systemisk kortikosteroid tillatt].
• Ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon med CD4+ T < 200 celler/mm3.
• Ubehandlet eller ukontrollert hepatitt C-virus (HCV) eller tegn på aktiv hepatitt B-virus (HBV). Pasienter med hepatitt B som mottar behandling med anti-HBV-terapi og har umålbare virustitrer vil bli inkludert.
• Historie med primær immunsvikt.
• Historie med organtransplantasjon.
• Gravid eller ammende. Se seksjon 4.4 for ytterligere detaljer.