CADI-05 Neoadjuvante em Combinação com Pembrolizumab para Carcinomas de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Localmente Avançados Cirurgicamente Ressecáveis

Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma de células escamosas recém-diagnosticado, ressecável, não metastático, que seja: primário orofaríngeo positivo para Papilomavírus Humano (HPV) em Estádio III com tamanho tumoral (T) 4, envolvimento ganglionar (N) 0-2, sem metástases à distância (M0); orofaríngeo negativo para HPV em Estádio III ou IVA; ou primários da laringe/hipofaringe/cavidade oral em Estádio III ou IVA (AJCC 8ª edição) com pontuação positiva combinada do ligante de morte programada -1 (PD-L1 CPS) ≥ 1 (conforme determinado por qualquer laboratório de patologia clínica). Os doentes devem estar planeados para ressecção cirúrgica definitiva, conforme determinado por uma comissão multidisciplinar de tumor ou determinação multidisciplinar equivalente.
• Doentes com recidiva ou carcinoma de células escamosas primário metacrónico de origem na cabeça e pescoço, com histórico prévio de cirurgia/radio(quimio)terapia, são permitidos se estiver planeada cirurgia definitiva e se o pembrolizumab estiver planeado como estratégia neoadjuvante. Os doentes devem ter recuperado dos efeitos da radiação ou de outros tratamentos anteriores: AE/sequelas devem resolver para ≤ grau 2 (nenhum período mínimo de recuperação necessário).
• Os doentes devem ter uma biópsia arquivada do local do tumor primário ou metástase ganglionar regional com tecido tumoral adequado, conforme julgado pelo investigador principal do estudo. Não deve haver quaisquer tratamentos oncológicos entre a biópsia pré-CADI-05 e o início do tratamento com Pembrolizumab/CADI-05 na Semana 1. Nota: Se o material pré-tratamento for uma amostra de citologia e considerado inadequado para testes correlativos, será fortemente recomendada uma biópsia por agulha grossa.
• Idade ≥18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Os doentes devem consentir em fornecer tecido de biópsia arquivado (se disponível e suficiente) ou fresco pré-tratamento para investigação, e consentir no uso do seu tecido residual pós-operatório para investigação.

• Função adequada da medula óssea, fígado e rins, conforme demonstrado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 x 109/L
  • Hgb > 7 g/dL (o uso de transfusão para atingir este limiar antes do início do estudo é aceitável)

  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,5

    • limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica total ≤1,5 LSN
  • Doentes com suspeita de doença de Gilbert podem ser inscritos, desde que a bilirrubina total seja < 3 mg/dL
  • Clearance de creatinina (CrCL) > 30 mL/min, medido via Cockcroft-Gault
• As doentes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa ou devem usar contraceção altamente eficaz durante a receção do tratamento do ensaio.
• Os sujeitos devem possuir capacidade para compreender e estar dispostos a assinar um consentimento informado escrito e um documento de consentimento HIPAA. Serviços de tradução, incluindo tradução de documentos de consentimento informado, serão fornecidos, sempre que viável, para incentivar a diversidade de inclusão de doentes elegíveis.

Critérios de Exclusão:

• Doentes considerados candidatos para preservação de órgão através de quimiorradiação concomitante inicial serão excluídos deste estudo.
• Receber qualquer agente experimental atualmente ou dentro de 28 dias da primeira dose de CADI-05.
• Infeção ativa grave, condição médica ou psiquiátrica que represente um risco inadequado para o sujeito ou que provavelmente comprometa a obtenção do objetivo primário do estudo, incluindo angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infeção não controlada ou enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes da entrada no estudo.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [ex.: colite, doença de Crohn]; diverticulite, com exceção de um episódio prévio que tenha resolvido ou diverticulose; doença celíaca; síndrome do intestino irritável, ou outras condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia; lúpus eritematoso sistémico; síndrome de Wegener [granulomatose com poliangite]; miastenia gravis; artrite reumatoide; hipofisite, uveíte; etc.) nos últimos 2 anos antes do início do tratamento. NOTA: Sujeitos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase não requerendo tratamento sistémico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.

• Outras neoplasias malignas prévias ou concomitantes, com exceção de:

  • Cancro de pele não melanoma
  • Neoplasia maligna in situ ou qualquer outra neoplasia maligna que não afete o tratamento primário do HNSCC em consideração, incluindo a administração de pembrolizumab neoadjuvante e o plano de cirurgia definitiva.
  • Cancro da próstata de baixo risco após terapia curativa
  • Outro cancro para o qual o sujeito esteve livre de doença por ≥ 2 anos antes da primeira dose do fármaco do estudo e de baixo risco potencial de recorrência.
• Qualquer quimioterapia concomitante, tratamento experimental, terapia biológica ou hormonal para tratamento do cancro, exceto terapia hormonal com intenção adjuvante para cancro da mama ou da próstata definitivamente tratado que não tenha recidivado nos últimos 2 anos. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas com cancro (ex.: terapia de substituição hormonal) é aceitável.
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de CADI-05. As seguintes são exceções a este critério: injeções de esteroides intranasais, inalados, tópicos ou locais (ex.: injeção intra-articular); esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade; corticosteroides sistémicos em doses fisiológicas não excedendo 10mg/dia de prednisona ou equivalente. [NOTA: Se os corticosteroides sistémicos fizerem parte do regime de tratamento para a indicação em estudo, o corticoide sistémico é permitido].
• Infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH) não controlada com CD4+ T < 200 células/mm3.
• Vírus da hepatite C (VHC) não tratado ou não controlado ou evidência de vírus da hepatite B (VHB) ativo. Doentes com hepatite B recebendo tratamento com terapia anti-VHB e com títulos virais indetetáveis serão incluídos.
• Histórico de imunodeficiência primária.
• Histórico de transplante de órgão.
• Grávida ou a amamentar. Consulte a secção 4.4 para mais detalhes.