CADI-05 neoadiuvante in combinazione con pembrolizumab per carcinomi squamocellulari localmente avanzati della testa e del collo chirurgicamente resecabili

Criteri di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose resecabile, non metastatico, di nuova diagnosi che sia: primitivo orofaringeo positivo per Papillomavirus Umano (HPV) allo stadio III con dimensione tumorale (T) 4, coinvolgimento linfonodale (N) 0-2, assenza di metastasi a distanza (M0); orofaringeo HPV negativo allo stadio III o IVA; o primitivi della laringe/ipofaringe/cavità orale allo stadio III o IVA (AJCC 8a edizione) con punteggio combinato di positività (CPS) per il ligando di morte programmata-1 (PD-L1) ≥ 1 (determinato da qualsiasi laboratorio di anatomia patologica clinica). I pazienti devono essere pianificati per resezione chirurgica definitiva come determinato da un consiglio tumorale multidisciplinare o equivalente determinazione multidisciplinare.
• Sono ammessi pazienti con recidiva o primitivo sincrono/metacrono di SCC di origine testa-collo con anamnesi pregressa di chirurgia/radio(chemo)-terapia se è pianificata chirurgia definitiva e se il pembrolizumab è pianificato come strategia neoadiuvante. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti della radioterapia o di altri trattamenti precedenti: gli AE/sequelae devono risolversi a ≤ grado 2 (nessun periodo minimo di recupero richiesto).
• I pazienti devono avere una biopsia archiviata dal sito tumorale primario o da metastasi linfonodali regionali con tessuto tumorale adeguato come giudicato dallo sperimentatore principale dello studio. Non devono esserci trattamenti oncologici tra la biopsia pre-CADI-05 e l'inizio del trattamento con Pembrolizumab/CADI-05 alla settimana 1. Nota: se il materiale pre-trattamento è un campione citologico e ritenuto inadatto per test correlativi, sarà fortemente raccomandata una biopsia con ago.
• Età ≥18 anni
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• I pazienti devono acconsentire a fornire tessuto bioptico pre-trattamento, archivistico (se disponibile e sufficiente) o fresco, per la ricerca, e acconsentire all'uso del loro tessuto residuo post-operatorio per la ricerca.

• Funzione adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni come dimostrato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • Hgb > 7 g/dL (è accettabile l'uso di trasfusioni per raggiungere questa soglia prima dell'inizio dello studio)

  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3.5

    • limite superiore del normale (ULN)
  • Bilirubina sierica totale ≤1.5 ULN
  • I pazienti con sospetta malattia di Gilbert possono essere arruolati a condizione che la bilirubina totale sia < 3 mg/dL
  • Clearance della creatinina (CrCL) > 30 mL/min misurata tramite Cockcroft-Gault
• Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa o devono utilizzare una contraccezione altamente efficace durante la ricezione del trattamento sperimentale.
• I soggetti devono possedere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA. Servizi di traduzione, inclusa la traduzione dei documenti di consenso informato, saranno forniti, ove possibile, per incoraggiare la diversità di inclusione dei pazienti eleggibili.

Criteri di esclusione:

• I pazienti considerati candidati per la preservazione d'organo tramite chemioradioterapia concomitante iniziale saranno esclusi da questo studio.
• Ricevere qualsiasi agente sperimentale attualmente o entro 28 giorni dalla prima dose di CADI-05.
• Infezione attiva grave, condizione medica o psichiatrica che rappresenterebbe un rischio inappropriato per il soggetto o che probabilmente comprometterebbe il raggiungimento dell'obiettivo primario dello studio, inclusa angina instabile, grave aritmia cardiaca non controllata, infezione non controllata, o infarto miocardico ≤ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o documentati in precedenza (inclusa malattia infiammatoria intestinale [es. colite, malattia di Crohn]; diverticolite con l'eccezione di un episodio precedente risolto o diverticolosi; malattia celiaca; sindrome dell'intestino irritabile, o altre gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea; lupus eritematoso sistemico; sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]; miastenia gravis; artrite reumatoide; ipofisite, uveite; ecc.) entro i 2 anni precedenti l'inizio del trattamento. NOTA: I soggetti con vitiligine, malattia di Basedow o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (nei 2 anni precedenti) non sono esclusi.

• Altri tumori maligni precedenti o concomitanti con l'eccezione di:

  • Carcinoma cutaneo non melanoma
  • Malignità in situ o qualsiasi altra malignità che non influisce sulla gestione primaria dell'HNSCC in esame, inclusa la somministrazione di pembrolizumab neoadiuvante e il piano di chirurgia definitiva.
  • Carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
  • Altro cancro per il quale il soggetto è stato libero da malattia per ≥ 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio e a basso potenziale rischio di recidiva.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, trattamento sperimentale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro, eccetto la terapia ormonale ad intento adiuvante per carcinoma mammario o prostatico trattato definitivamente che non è recidivato negli ultimi 2 anni. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di CADI-05. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali (es. iniezione intra-articolare); steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità; corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10mg/giorno di prednisone o equivalente. [NOTA: Se i corticosteroidi sistemici fanno parte del regime di trattamento per l'indicazione in studio, il corticosteroide sistemico è permesso].
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllata con CD4+ T < 200 cellule/mm3.
• Virus dell'epatite C (HCV) non trattato o non controllato o evidenza di virus dell'epatite B (HBV) attivo. Saranno inclusi i pazienti con epatite B in trattamento con terapia anti-HBV e con titoli virali non rilevabili.
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia di trapianto d'organo.
• In gravidanza o allattamento. Riferirsi alla sezione 4.4 per ulteriori dettagli.