CADI-05 neoadyuvante en combinación con pembrolizumab para carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzados quirúrgicamente resecables

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas resecable, no metastásico, de nuevo diagnóstico que sea: primario orofaríngeo positivo para el virus del papiloma humano (VPH) en estadio III que sea tamaño tumoral (T) 4, afectación ganglionar (N) 0-2, sin metástasis a distancia (M0); orofaríngeo negativo para VPH en estadio III o IVA; o primarios de laringe/hipofaringe/cavidad oral en estadio III o IVA (AJCC 8.ª edición) con puntuación positiva combinada (CPS) del ligando de muerte programada-1 (PD-L1) ≥ 1 (según lo determinado por cualquier laboratorio de patología clínica). Los pacientes deben estar planificados para resección quirúrgica definitiva según lo determinado por un comité multidisciplinar de tumores o una determinación multidisciplinar equivalente.
• Se permiten pacientes con recidiva o carcinoma de células escamosas primario metacrónico de origen en cabeza y cuello con antecedentes de cirugía/radio(quimio)terapia si se planifica cirugía definitiva y si se planifica pembrolizumab como estrategia neoadyuvante. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la radiación u otros tratamientos previos: los AE/secuelas deben resolverse hasta ≤ grado 2 (no se requiere un período mínimo de recuperación).
• Los pacientes deben tener una biopsia archivada del sitio del tumor primario o metástasis ganglionar regional con tejido tumoral adecuado según el criterio del investigador principal del estudio. No debe haber ningún tratamiento oncológico entre la biopsia previa a CADI-05 y el inicio del tratamiento con Pembrolizumab/CADI-05 en la semana 1. Nota: si el material previo al tratamiento es una muestra de citología y se considera inadecuado para pruebas correlativas, se recomendará encarecidamente una biopsia con aguja gruesa.
• Edad ≥18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
• Los pacientes deben consentir en proporcionar tejido de biopsia archivado (si está disponible y es suficiente) o fresco previo al tratamiento para investigación, y consentir en el uso de su tejido residual postoperatorio para investigación.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo demostrado por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • Hgb > 7 g/dL (se acepta el uso de transfusión para alcanzar este umbral antes del inicio del estudio)

  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3.5

    • límite superior de lo normal (ULN)
  • Bilirrubina sérica total ≤1.5 ULN
  • Los pacientes con sospecha de enfermedad de Gilbert pueden inscribirse siempre que la bilirrubina total sea < 3 mg/dL
  • Aclaramiento de creatinina (CrCL) > 30 mL/min medido mediante Cockcroft-Gault
• Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas o deben usar anticoncepción altamente efectiva mientras reciben el tratamiento del ensayo.
• Los sujetos deben poseer la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento HIPAA. Se proporcionarán servicios de traducción, incluida la traducción de documentos de consentimiento informado, cuando sea factible, para fomentar la diversidad en la inclusión de pacientes elegibles.

Criterios de exclusión:

• Se excluirán de este estudio los pacientes que se consideren candidatos para preservación de órganos mediante quimiorradioterapia concurrente inicial.
• Recibir cualquier agente en investigación actualmente o dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de CADI-05.
• Infección, condición médica o psiquiátrica activa y grave que representaría un riesgo inapropiado para el sujeto o probablemente comprometería el logro del objetivo principal del estudio, incluida angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la entrada al estudio.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o documentados previamente (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis, enfermedad de Crohn]; diverticulitis con la excepción de un episodio previo que se haya resuelto o diverticulosis; enfermedad celíaca; enfermedad intestinal irritable u otras condiciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea; lupus eritematoso sistémico; síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis]; miastenia gravis; artritis reumatoide; hipofisitis, uveítis; etc.) dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento. NOTA: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Graves o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (dentro de los últimos 2 años).

• Otras neoplasias malignas previas o concomitantes con excepción de:

  • Cáncer de piel no melanoma
  • Malignidad in situ o cualquier otra malignidad que no afecte el manejo primario del HNSCC bajo consideración, incluida la administración de pembrolizumab neoadyuvante y el plan de cirugía definitiva.
  • Cáncer de próstata de bajo riesgo después de terapia curativa
  • Otro cáncer por el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia.
• Cualquier quimioterapia concurrente, tratamiento en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer, excepto terapia hormonal con intención adyuvante para cáncer de mama o próstata tratado definitivamente que no haya recurrido en los últimos 2 años. El uso concurrente de terapia hormonal para condiciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal) es aceptable.
• Uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera dosis de CADI-05. Las siguientes son excepciones a este criterio: inyecciones de esteroides intranasales, inhalados, tópicos o locales (p. ej., inyección intraarticular); esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad; corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan 10 mg/día de prednisona o equivalente. [NOTA: Si los corticosteroides sistémicos son parte del régimen de tratamiento para la indicación en estudio, se permite el corticoesteroide sistémico].
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada con CD4+ T < 200 células/mm3.
• Virus de la hepatitis C (VHC) no tratado o no controlado o evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) activo. Se incluirán pacientes con hepatitis B que reciban tratamiento con terapia anti-VHB y tengan títulos virales indetectables.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante de órgano.
• Embarazada o en período de lactancia. Consulte la sección 4.4 para más detalles.