Neoadjuvantes CADI-05 in Kombination mit Pembrolizumab für chirurgisch resektable lokal fortgeschrittene Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Neudiagnose eines resektablen, nicht-metastasierten Plattenepithelkarzinoms, das entweder ist: Stadium III Humanes Papillomavirus (HPV)-positiver oropharyngealer Primärtumor mit Tumorgröße (T) 4, Lymphknotenbefall (N) 0-2, keine Fernmetastasen (M0); Stadium III oder IVA oropharyngealer HPV-negativer Tumor; oder Stadium III oder IVA Larynx/Hypopharynx/Mundhöhlen-Primärtumoren (AJCC 8. Auflage) mit programmiertem Todesligand-1 (PD-L1) kombiniertem Positivitäts-Score (CPS) ≥ 1 (bestimmt durch ein klinisch-pathologisches Labor). Die Patienten müssen für eine definitive chirurgische Resektion vorgesehen sein, wie durch ein multidisziplinäres Tumorboard oder eine gleichwertige multidisziplinäre Entscheidung festgelegt.
• Patienten mit Rezidiv oder metachronem primärem Plattenepithelkarzinom (SCC) des Kopf-Hals-Bereichs mit vorheriger Operation/Radio(Chemo)-Therapie sind zugelassen, wenn eine definitive Operation geplant ist und Pembrolizumab als neoadjuvante Strategie vorgesehen ist. Patienten sollten sich von den Auswirkungen der Strahlentherapie oder anderer vorheriger Behandlungen erholt haben: AE/Spätfolgen sollten auf ≤ Grad 2 abgeklungen sein (keine Mindesterholungszeit erforderlich).
• Patienten müssen eine archivierte Biopsie vom Primärtumorort oder regionaler Lymphknotenmetastase mit ausreichendem Tumorgewebe haben, wie vom Studienleiter (PI) beurteilt. Es sollten keine onkologischen Behandlungen zwischen der prä-CADI-05-Biopsie und der W1-Pembrolizumab/CADI-05-Behandlungsinitiierung erfolgen. Hinweis: Wenn das Vorbehandlungsmaterial ein Zytologiepräparat ist und für korrelative Tests als ungeeignet erachtet wird, wird eine Stanzbiopsie dringend empfohlen.
• Alter ≥18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von ≤ 2.
• Patienten müssen einwilligen, entweder archiviertes (falls verfügbar und ausreichend) oder frisches Vorbehandlungsgewebe für die Forschung bereitzustellen, und in die Verwendung ihres restlichen postoperativen Gewebes für die Forschung einwilligen.

• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, nachgewiesen durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L
  • Hgb > 7 g/dL (die Verwendung von Transfusionen zur Erreichung dieses Schwellenwerts vor Studienbeginn ist akzeptabel)

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,5

    • obere Grenze des Normalbereichs (ULN)
  • Gesamt-Bilirubin im Serum ≤1,5 ULN
  • Patienten mit Verdacht auf Morbus Gilbert können teilnehmen, vorausgesetzt das Gesamtbilirubin muss < 3 mg/dL sein
  • Kreatinin-Clearance (CrCL) > 30 mL/min, gemessen über Cockcroft-Gault
• Weibliche Patienten müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder während der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmittel anwenden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen. Übersetzungsdienste, einschließlich der Übersetzung von Einwilligungserklärungen, werden nach Möglichkeit bereitgestellt, um die Vielfalt der Einschlüsse berechtigter Patienten zu fördern.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die als Kandidaten für Organerhalt durch primäre simultane Radiochemotherapie angesehen werden, werden von dieser Studie ausgeschlossen.
• Derzeitige oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis CADI-05 erfolgte Einnahme eines experimentellen Wirkstoffs.
• Aktive, schwerwiegende Infektion, medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen oder wahrscheinlich die Erreichung des primären Studienziels beeinträchtigen würde, einschließlich instabiler Angina pectoris, schwerwiegender unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Infektion oder Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studieneintritt.
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z.B. Kolitis, Morbus Crohn]; Divertikulitis mit Ausnahme eines früheren abgeklungenen Episods oder Divertikulose; Zöliakie; Reizdarmsyndrom oder andere schwerwiegende gastrointestinale chronische Erkrankungen mit Durchfall; systemischer Lupus erythematodes; Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis]; Myasthenia gravis; rheumatoide Arthritis; Hypophysitis, Uveitis; etc.) innerhalb der letzten 2 Jahre vor Behandlungsbeginn. HINWEIS: Probanden mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erforderten (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.

• Andere frühere oder begleitende Malignome mit Ausnahme von:

  • Nicht-Melanom-Hautkrebs
  • In-situ-Malignom oder jedes andere Malignom, das das primäre Management des betreffenden HNSCC einschließlich der Verabreichung von neoadjuvantem Pembrolizumab und des definitiven Operationsplans nicht beeinträchtigt.
  • Niedrigrisiko-Prostatakrebs nach kurativer Therapie
  • Anderer Krebs, bei dem der Proband ≥ 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments krankheitsfrei war und ein geringes Rückfallrisiko aufweist.
• Jegliche gleichzeitige Chemotherapie, experimentelle Behandlung, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung, außer adjuvante Hormontherapie mit kurativer Intention für definitiv behandelten Brust- oder Prostatakrebs, der in den letzten 2 Jahren nicht rezidiviert ist. Gleichzeitige Anwendung von Hormontherapie für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z.B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis CADI-05. Folgende Ausnahmen gelten für dieses Kriterium: intranasale, inhalative, topische oder lokale Steroidinjektionen (z.B. intraartikuläre Injektion); Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen; systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten. [HINWEIS: Wenn systemische Kortikosteroide Teil des Behandlungsschemas für die untersuchte Indikation sind, ist das systemische Kortikosteroid erlaubt].
• Unkontrollierte HIV-Infektion mit CD4+ T < 200 Zellen/mm³.
• Unbehandeltes oder unkontrolliertes Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Anzeichen eines aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV). Patienten mit Hepatitis B, die mit einer Anti-HBV-Therapie behandelt werden und nicht nachweisbare Virustiter aufweisen, werden eingeschlossen.
• Anamnese einer primären Immundefizienz.
• Anamnese einer Organtransplantation.
• Schwanger oder stillend. Siehe Abschnitt 4.4 für weitere Details.