Неоадъювантный CADI-05 в комбинации с пембролизумабом для хирургически резектабельных местно-распространенных плоскоклеточных карцином головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически подтверждённый новый диагноз резектабельного, неметастатического плоскоклеточного рака, который соответствует одному из следующих условий: стадия III рака ротоглотки, положительного по вирусу папилломы человека (ВПЧ), с размером опухоли (T) 4, поражением лимфатических узлов (N) 0–2, отсутствием отдалённых метастазов (M0); стадия III или IVA рака ротоглотки, отрицательного по ВПЧ; или стадия III или IVA первичных опухолей гортани/гипофаринкса/полости рта (классификация AJCC 8-го издания) с комбинированным показателем позитивности по лиганду программируемой смерти-1 (PD-L1) (CPS) ≥ 1 (определённым любой клинико-патологической лабораторией). Пациенты должны быть запланированы на радикальное хирургическое удаление по решению мультидисциплинарного онкологического консилиума или эквивалентного мультидисциплинарного решения.
• Пациенты с рецидивом или метахронным первичным плоскоклеточным раком головы и шеи, имеющие предшествующий анамнез хирургического/лучевого (химио)лечения, допускаются, если запланирована радикальная операция и если пембролизумаб планируется в качестве неоадъювантной стратегии. Пациенты должны восстановиться после воздействия лучевой терапии или других предшествующих методов лечения: нежелательные явления/последствия должны разрешиться до степени ≤ 2 (минимальный период восстановления не требуется).
• Пациенты должны иметь архивный биоптат из первичной опухоли или регионарного лимфатического узла с метастазом, содержащий достаточное количество опухолевой ткани по оценке главного исследователя исследования. Не должно быть никакого онкологического лечения между биопсией до CADI-05 и началом лечения пембролизумабом/CADI-05 на 1-й неделе. Примечание: если предлечебный материал представляет собой цитологический образец и признан непригодным для корреляционного тестирования, настоятельно рекомендуется выполнить кор-биопсию.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Пациенты должны дать согласие на предоставление либо архивной (если доступна и достаточна), либо свежей предлечебной биопсии ткани для исследований, а также согласие на использование их остаточной послеоперационной ткани для исследований.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, подтверждённая следующими показателями:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 10⁹/л.
  • Гемоглобин > 7 г/дл (допускается использование трансфузии для достижения этого порога до начала исследования).

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,5

    • верхней границы нормы (ВГН).
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 ВГН.
  • Пациенты с подозрением на синдром Жильбера могут быть включены при условии, что общий билирубин < 3 мг/дл.
  • Клиренс креатинина (CrCL) > 30 мл/мин, измеренный по формуле Кокрофта-Голта.
• Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны, находиться в постменопаузе или использовать высокоэффективные методы контрацепции во время получения исследуемого лечения.
• Субъекты должны обладать способностью понимать и готовностью подписать письменное информированное согласие и документ согласия HIPAA. Услуги перевода, включая перевод документов информированного согласия, будут предоставляться, по возможности, для поощрения разнообразия включения подходящих пациентов.

Критерии исключения:

• Пациенты, которые рассматриваются как кандидаты на сохранение органа посредством первичной одновременной химиолучевой терапии, будут исключены из данного исследования.
• Получение любого исследуемого препарата в настоящее время или в течение 28 дней до первой дозы CADI-05.
• Активная серьёзная инфекция, соматическое или психическое состояние, которое представляло бы неоправданный риск для субъекта или могло бы поставить под угрозу достижение основной цели исследования, включая нестабильную стенокардию, серьёзные неконтролируемые сердечные аритмии, неконтролируемую инфекцию или инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование.
• Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит, болезнь Крона]; дивертикулит, за исключением предшествующего эпизода, который разрешился, или дивертикулёза; целиакию; синдром раздражённого кишечника или другие серьёзные хронические желудочно-кишечные состояния, связанные с диареей; системную красную волчанку; гранулематоз с полиангиитом (синдром Вегенера); миастению гравис; ревматоидный артрит; гипофизит, увеит и т.д.) в течение 2 лет до начала лечения. ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующими системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.

• Другие предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением:

  • Немеланомного рака кожи.
  • Ин ситу злокачественного новообразования или любого другого злокачественного новообразования, которое не влияет на первичное ведение рассматриваемого плоскоклеточного рака головы и шеи, включая проведение неоадъювантного пембролизумаба и плана радикальной операции.
  • Низкорискового рака предстательной железы после радикальной терапии.
  • Другого рака, по поводу которого субъект находился в состоянии ремиссии ≥ 2 лет до первой дозы исследуемого препарата и который имеет низкий потенциал риска рецидива.
• Любая сопутствующая химиотерапия, исследуемое лечение, биологическая или гормональная терапия для лечения рака, за исключением адъювантной гормональной терапии с целью радикального лечения рака молочной или предстательной железы, не рецидивировавшего в последние 2 года. Сопутствующее использование гормональной терапии по причинам, не связанным с раком (например, заместительная гормональная терапия), допустимо.
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до первой дозы CADI-05. Следующие случаи являются исключениями из данного критерия: интраназальные, ингаляционные, топические или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции); стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности; системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или эквивалента. [ПРИМЕЧАНИЕ: если системные кортикостероиды являются частью схемы лечения по показанию, по которому проводится исследование, системные кортикостероиды разрешены].
• Неконтролируемая ВИЧ-инфекция с CD4+ T < 200 клеток/мм³.
• Нелеченная или неконтролируемая инфекция вируса гепатита C (ВГС) или признаки активной инфекции вируса гепатита B (ВГВ). Пациенты с гепатитом B, получающие лечение противовирусной терапией против ВГВ и имеющие неопределяемые титры вируса, будут включены.
• Анамнез первичного иммунодефицита.
• Анамнез трансплантации органов.
• Беременность или лактация. Для получения дополнительной информации см. раздел 4.4.