Neoadjuvantti CADI-05 yhdistettynä pembrolitsumabiin kirurgisesti resektoitavissa paikallisesti edenneissä pää- ja kaulan alueen litteäepiteelisolu-karsinoomissa

Osallistumiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu uusi diagnoosi resektiokelpoisesta, ei-metastasoituneesta, levyepiteelisolukarsinoomasta, joka on joko: Vaihe III Human Papillomavirus (HPV) positiivinen faryngeaalinen primaari, jossa kasvaimen koko (T) 4, imusolmukkeiden osallistuminen (N) 0-2, ei kaukaisia metastaseja (M0); Vaihe III tai IVA faryngeaalinen HPV negatiivinen; tai Vaihe III tai IVA kurkunpää/ala-ielu/suunontelon primaarit (AJCC 8. painos), joilla on ohjelmoitu kuoleman ligandi -1 (PD-L1) yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥ 1 (minkä tahansa kliinisen patologian laboratorion määrittämänä). Potilaan on oltava suunniteltu lopullinen kirurginen resektio monitieteisen kasvainneuvoston tai vastaavan monitieteisen arvion mukaan.
• Potilaat, joilla on pään ja kaulan alueen levyepiteelisolukarsinooman uusiutuma tai metakroninen primaari, ja jotka ovat saaneet aikaisempaa kirurgiaa/sädehoitoa (kemoterapiaa), hyväksytään, jos lopullinen leikkaus on suunniteltu ja jos pembrolitsumabi on suunniteltu neoadjuvanttiseksi strategiaksi. Potilaiden on toipunut sädehoidon tai muiden aiemman hoidon vaikutuksista: haittavaikutusten/oireiden on oltava ≤ aste 2 (ei minimitoipumisaikaa vaadita).
• Potilailla on oltava arkistobiopsia primaarikasvaimen paikalta tai alueellisesta imusolmukemetastaasista, jossa on riittävästi kasvainkudosta tutkimuksen päätutkijan arvion mukaan. Ei saa olla mitään onkologisia hoitoja CADI-05 esibiopsian ja W1 Pembrolitsumabi/CADI-05 hoidon aloituksen välillä. Huomio: Jos esihoidon materiaali on sytologianäyte ja katsotaan sopimattomaksi korrelatiiviseen testaukseen, kantabiopsiaa suositellaan vahvasti.
• Ikä ≥18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso ≤ 2.
• Potilaiden on suostuttava antamaan joko arkistokudos (jos saatavilla ja riittävästi) tai tuore esihoidon kudosbiopsia tutkimusta varten, ja suostuttava jäännösleikkauskudoksen käyttöön tutkimusta varten.

• Riittävä luuydin, maksa ja munuaistoiminta, kuten osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • Hgb > 7 g/dL (transfuusion käyttö tämän kynnyksen saavuttamiseksi ennen tutkimuksen aloittamista on hyväksyttävää)

  • Aspartaatiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3.5

    • normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤1.5 ULN
  • Potilaat, joilla epäillään Gilbertin tautia, voivat osallistua, kunhan kokonaisbilirubiini on < 3 mg/dL
  • Kreatiniinipuhdistus (CrCL) > 30 mL/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan mitattuna
• Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai menopaussin jälkeisiä tai heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana.
• Osallistujilla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja. Käännöspalveluja, mukaan lukien tietoon perustuvien suostumusasiakritojen käännöksiä, tarjotaan, mikäli mahdollista, kannustaakseen kelpoisten potilaiden monimuotoista osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita pidetään ehdokkaina elinten säilyttämiseen alkuperäisen samanaikaisen kemoradioterapian kautta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Minkä tahansa kokeellisen aineen saanti tällä hetkellä tai 28 päivän kuluessa CADI-05:n ensimmäisestä annoksesta.
• Aktiivinen, vakava infektio, lääketieteellinen tai psyykkinen tila, joka edustaisi sopimatonta riskiä osallistujalle tai vaarantaisi todennäköisesti pääasiallisen tutkimustavoitteen saavuttamisen, mukaan lukien epävakaa rintakipu, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon infektio tai sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuuni- tai tulehduksellinen häiriö (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. koliitti, Crohnin tauti]; divertikuliitti, lukuun ottamatta aiempaa jaksoa, joka on parantunut tai divertikuloosi; keliakia; ärtyvä suoli -oireyhtymä tai muu vakava krooninen maha-suolikanavan tila, johon liittyy ripulia; systeeminen lupus erythematosus; Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa]; myasthenia gravis; reumaattinen nivelrikko; hypofysiitti, uveiitti; jne.) viimeisten 2 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla on vitiligo, Gravesin tauti tai psoriaasi, joka ei vaadi systemaattista hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), eivät ole poissuljettuja.

• Muut aiemmat tai samanaikaiset maligniteetit, lukuun ottamatta:

  • Ei-melanooma ihosyöpä
  • In-situ maligniteetti tai mikä tahansa muu maligniteetti, joka ei vaikuta tarkasteltavan pään ja kaulan levyepiteelisolukarsinooman ensisijaiseen hoitoon, mukaan lukien neoadjuvantin pembrolitsumabin antaminen ja lopullinen leikkaussuunnitelma.
  • Matalariski eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen
  • Muu syöpä, josta osallistuja on ollut sairausvapaa ≥ 2 vuotta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta ja jolla on matala todennäköisyys uusiutua.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, kokeellinen hoito, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa, lukuun ottamatta adjuvanteksi tarkoitettua hormonaalista hoitoa lopullisesti hoidetulle rinta- tai eturauhassyöville, jotka eivät ole uusiutuneet viimeisten 2 vuoden aikana. Samanaikainen hormonaalisen hoidon käyttö ei-syöpään liittyvissä olosuhteissa (esim. hormonihoito) on hyväksyttävää.
• Nykyinen tai aiempi immunosuppressiivisen lääkityksen käyttö 14 päivän kuluessa ennen CADI-05:n ensimmäistä annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: nenän sisäinen, hengitetty, paikallinen tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelinjektio); steroidit ennaltaehkäisevänä lääkityksenä yliherkkyysreaktioihin; systemaattinen kortikosteroidi fysiologisissa annoksissa, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa. [HUOMAUTUS: Jos systemaattiset kortikosteroidit ovat osa tutkittavan indikaation hoitosuunnitelmaa, systemaattinen kortikosteroidi on sallittu].
• Hallitsematon ihmisen immuunikatovirustartunta (HIV), jossa CD4+ T < 200 solua/mm3.
• Hoitamaton tai hallitsematon hepatiitti C -virus (HCV) tai todiste aktiivisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV). Potilaat, joilla on hepatiitti B ja jotka saavat anti-HBV-hoitoa ja joilla on havaitsemattomat virustitrit, hyväksytään.
• Ensisijaisen immunopoikkeaman historia.
• Elinluovutuksen historia.
• Raskaana tai imettävä. Katso kohta 4.4 lisätietoja varten.