Účinek CB-Exo-A600 při mírném až středně těžkém Alzheimerově onemocnění (CB-EXOAD)

Kritéria zařazení:

• Věk ≥ 50 let, muž nebo žena.
• Klinická diagnóza AD (mírné až střední stadium, odpovídající klinickému stadiu 4-5 při screeningu podle kritérií Národního institutu pro stárnutí/Alzheimerovu asociaci [NIA/AA] z roku 2024).
• Pacienti s údaji biomarkerů mozkomíšního moku podporujícími diagnózu AD v posledních 3 letech, nebo pozitivní výsledek amyloidové pozitronové emisní tomografie (PET) v posledních 3 letech, nebo výsledek testu plazmatického p-tau217 indikující pozitivitu amyloidu v mozku.
• Magnetická rezonance (MRI) nebo počítačová tomografie (CT) provedená do 6 měsíců před screeningem ukazuje nálezy v souladu s klinickou diagnózou mírné až střední AD a žádné jiné klinicky významné komorbidní patologie, zejména cerebrovaskulární onemocnění. Pokud není k dispozici MRI nebo CT do 6 měsíců před screeningem, musí být MRI dokončena a výsledky potvrzeny před zahájením léčby subjektem.
• Modifikovaný Hachinského ischemický skóre (mHIS) ≤ 4.
• Skóre Mini-Mental Status Examination (MMSE) mezi 10 a 24 (včetně).
• Subjekt má jasně identifikovaného a spolehlivého pečovatele, který splňuje následující kritéria: schopen samostatně číst a rozumět relevantním studijním dokumentům ve studijním centru a komunikovat nezbytné informace s vyšetřovatelem; ochotný dodržovat postupy klinické studie a zajistit poskytování přesných informací o stavu subjektu po celou dobu studie; žije s subjektem nebo poskytuje péči subjektu po dobu nejméně 2 hodin denně alespoň 3 dny v týdnu.
• Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem (včetně žen v reprodukčním věku a těch méně než 1 rok po menopauze) musí během studie používat účinné antikoncepční metody.
• Pacienti byli na stabilních dávkách inhibitorů cholinesterázy (např. donepezil, rivastigmin, galantamin, huperzin A), antagonistů receptorů excitačních aminokyselin (např. memantin) nebo jiných kognitivně zlepšujících léků (např. oligomannát sodný) alespoň 60 dní před zařazením a musí pokračovat ve stejných dávkách po celou dobu studie.
• Subjekt nebo jeho zákonný zástupce dobrovolně podepisuje písemný informovaný souhlas a je schopen dodržovat požadavky studie na dávkování a sledování.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou alergickou reakcí na zkoumaný lék nebo podobné léky.
• Pacienti se známou alergickou konstitucí.
• Předchozí podání terapie mezenchymálními kmenovými buňkami z pupečníkové šňůry.
• Laboratorní nálezy (kterýkoli z následujících): absolutní počet neutrofilů < 1,0 × 10⁹/L, počet krevních destiček < 100 × 10⁹/L, sérový kreatinin > horní hranice normálního rozmezí, sérový celkový bilirubin, alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 2 × horní hranice normálního rozmezí.
• Kontraindikace pro MRI, včetně, ale ne omezeno na: přítomnost kardiostimulátoru, defibrilátoru, koronárního stentu, umělé srdeční chlopně, kovových klipů po operaci aneuryzmatu, implantovaného zařízení pro infuzi léků, jakéhokoli implantovaného elektronického zařízení (nervový stimulátor, stimulátor růstu kostí), intravaskulárních embolizačních spirál, filtrů, monitoru EKG, kovových stehů, střepin nebo broků, kovového osteosyntetického materiálu, kochleárního implantátu, středoušního implantátu, nitroočního kovového cizího tělesa atd.
• Subjekt má Parkinsonovu chorobu, mnohočetný mozkový infarkt, vaskulární demenci, Huntingtonovu chorobu, hydrocefalus, progresivní supranukleární paralýzu, roztroušenou sklerózu, epilepsii, mentální postižení nebo anamnézu významného traumatického poranění mozku (s nebo bez přetrvávajících neurologických deficitů) nebo známé strukturální abnormality mozku.
• Závažná systémová infekce do 3 měsíců před screeningovým obdobím.
• Pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B, e antigen nebo e protilátku, nebo pozitivita na protilátku proti jádru hepatitidy B s detekovatelnou DNA viru hepatitidy B; pozitivita na protilátku proti viru hepatitidy C; pozitivita na sérologii syfilis; nebo pozitivita na protilátku proti viru lidské imunodeficience.
• Anamnéza zneužívání alkoholu, zneužívání drog nebo psychiatrického onemocnění do 10 let před screeningem.
• Anamnéza maligních nádorů.
• Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná kardiovaskulární, cerebrovaskulární, jaterní, renální, plicní, endokrinní nebo jiná systémová onemocnění.
• Přítomnost těžké afázie, sluchového/zrakového postižení, nestabilní srdeční arytmie nebo jiných závažných stavů, které by znemožnily dokončení kognitivních hodnocení nebo podání léčby.
• Jakékoli jiné závažné, pokročilé nebo terminální onemocnění s očekávanou délkou života kratší než 12 měsíců.
• Známé těhotenství nebo kojení, nebo pozitivní těhotenský test před randomizací.
• Současná účast v jiné intervenční klinické studii, která by mohla ovlivnit hodnocení výsledků.
• Jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast nebo který by mohl představovat významné riziko pro pacienta.