L'Effetto di CB-Exo-A600 nella Malattia di Alzheimer da Lieve a Moderata (CB-EXOAD)

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 50 anni, maschio o femmina.
• Diagnosi clinica di AD (stadio lieve-moderato, corrispondente allo stadio clinico 4-5 allo screening secondo i criteri 2024 del National Institute on Aging/Alzheimer's Association [NIA/AA]).
• Pazienti con dati di biomarcatori del liquido cerebrospinale che supportano una diagnosi di AD negli ultimi 3 anni, o un risultato positivo di una scansione PET amiloide negli ultimi 3 anni, o un risultato del test plasmatico p-tau217 che indica positività cerebrale all'amiloide.
• Una risonanza magnetica (MRI) o una tomografia computerizzata (TC) eseguita entro 6 mesi prima dello screening mostra risultati coerenti con la diagnosi clinica di AD lieve-moderata e nessun'altra patologia comorbosa clinicamente significativa, in particolare malattia cerebrovascolare. Se una MRI o TC non è disponibile entro i 6 mesi prima dello screening, una MRI deve essere completata e i risultati confermati prima che il soggetto inizi il trattamento.
• Punteggio modificato di Hachinski Ischemico (mHIS) ≤ 4.
• Punteggio Mini-Mental Status Examination (MMSE) tra 10 e 24 (inclusi).
• Il soggetto ha un caregiver chiaramente identificato e affidabile che soddisfa i seguenti criteri: in grado di leggere e comprendere autonomamente i documenti di studio rilevanti presso il sito di studio e comunicare le informazioni necessarie con lo sperimentatore; disposto a rispettare le procedure dello studio clinico e garantire la fornitura di informazioni accurate riguardanti lo stato del soggetto durante tutto lo studio; risiede con il soggetto o fornisce assistenza al soggetto per non meno di 2 ore al giorno per almeno 3 giorni a settimana.
• Le soggette femmine in età fertile (incluso donne in età riproduttiva e quelle con meno di 1 anno dalla menopausa) devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio.
• I pazienti sono stati a dosi stabili di inibitori della colinesterasi (es. donepezil, rivastigmina, galantamina, iperzina A), antagonisti dei recettori degli aminoacidi eccitatori (es. memantina), o altri farmaci potenziatori cognitivi (es. sodio oligomannato) per almeno 60 giorni prima dell'arruolamento e devono continuare con le stesse dosi durante tutto il periodo di studio.
• Il soggetto o il suo tutore legale firma volontariamente un modulo di consenso informato scritto ed è in grado di rispettare i requisiti dello studio per la somministrazione e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una reazione allergica nota al farmaco in sperimentazione o a farmaci simili.
• Pazienti con una costituzione allergica nota.
• Precedente ricezione di terapia con cellule staminali mesenchimali da cordone ombelicale.
• Riscontri di laboratorio (uno qualsiasi dei seguenti): conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 10⁹/L, conta piastrinica < 100 × 10⁹/L, creatinina sierica > limite superiore dell'intervallo normale, bilirubina totale sierica, alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > 2 × limite superiore dell'intervallo normale.
• Controindicazioni per la risonanza magnetica, inclusi ma non limitati a: presenza di pacemaker cardiaco, defibrillatore, stent cardiaco, valvola cardiaca artificiale, clip metalliche post-chirurgia aneurismatica, dispositivo impiantato per infusione di farmaci, qualsiasi dispositivo elettronico impiantato (stimolatore nervoso, stimolatore della crescita ossea), spirali per embolizzazione intravascolare, filtri, monitor ECG, suture metalliche, schegge o pallini, hardware per fissazione di fratture, impianto cocleare, impianto dell'orecchio medio, corpo estraneo metallico intraoculare, ecc.
• Il soggetto ha malattia di Parkinson, infarto cerebrale multiplo, demenza vascolare, malattia di Huntington, idrocefalo, paralisi sopranucleare progressiva, sclerosi multipla, epilessia, disabilità intellettiva, o una storia di significativo trauma cranico (con o senza deficit neurologici persistenti) o anomalie strutturali cerebrali note.
• Infezione sistemica grave entro 3 mesi prima del periodo di screening.
• Positivo per antigene di superficie dell'epatite B, antigene e, o anticorpo e, o positivo per anticorpo core dell'epatite B con DNA del virus dell'epatite B rilevabile; positivo per anticorpo del virus dell'epatite C; positivo per sierologia della sifilide; o positivo per anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Storia di abuso di alcol, abuso di droghe o malattia psichiatrica entro 10 anni prima dello screening.
• Storia di tumori maligni.
• Malattie cardiovascolari, cerebrovascolari, epatiche, renali, polmonari, endocrine o altre malattie sistemiche non controllate o scarsamente controllate.
• Presenza di afasia grave, deficit uditivo/visivo, aritmia cardiaca instabile o altre condizioni gravi che impedirebbero il completamento delle valutazioni cognitive o la ricezione del trattamento.
• Qualsiasi altra malattia grave, avanzata o in fase terminale con un'aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
• Gravidanza nota o allattamento, o test di gravidanza positivo prima della randomizzazione.
• Partecipazione attuale a un altro studio clinico interventistico che potrebbe interferire con le valutazioni degli esiti.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il soggetto non idoneo alla partecipazione o che possa rappresentare un rischio significativo per il paziente.