Wpływ CB-Exo-A600 w łagodnej do umiarkowanej chorobie Alzheimera (CB-EXOAD)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 50 lat, płeć męska lub żeńska.
• Kliniczne rozpoznanie AD (łagodne do umiarkowane stadium, odpowiadające stadium klinicznemu 4-5 w czasie badań przesiewowych według kryteriów National Institute on Aging/Alzheimer's Association [NIA/AA] z 2024 roku).
• Pacjenci z danymi biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego potwierdzającymi rozpoznanie AD w ciągu ostatnich 3 lat, lub pozytywnym wynikiem skanu amyloidowego pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w ciągu ostatnich 3 lat, lub wynikiem testu p-tau217 w osoczu wskazującym na pozytywny wynik amyloidu w mózgu.
• Badanie rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) wykonane w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi wykazuje wyniki zgodne z klinicznym rozpoznaniem łagodnej do umiarkowanej AD i brak innych klinicznie istotnych patologii współistniejących, szczególnie choroby naczyniowo-mózgowej. Jeśli badanie MRI lub CT nie jest dostępne w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, MRI musi zostać wykonane, a wyniki potwierdzone przed rozpoczęciem leczenia przez uczestnika.
• Zmodyfikowany wynik niedokrwienny Hachinskiego (mHIS) ≤ 4.
• Wynik Mini-Mental Status Examination (MMSE) między 10 a 24 (włącznie).
• Uczestnik ma wyraźnie zidentyfikowanego i niezawodnego opiekuna, który spełnia następujące kryteria: jest w stanie samodzielnie czytać i rozumieć odpowiednie dokumenty badania w miejscu badania oraz komunikować niezbędne informacje z badaczem; jest gotowy przestrzegać procedur badania klinicznego i zapewniać dostarczanie dokładnych informacji na temat stanu uczestnika przez cały okres badania; mieszka z uczestnikiem lub zapewnia opiekę uczestnikowi przez nie mniej niż 2 godziny dziennie przez co najmniej 3 dni w tygodniu.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym (w tym kobiety w wieku rozrodczym i te mniej niż rok po menopauzie) muszą stosować skuteczne metody antykoncepcyjne przez cały okres badania.
• Pacjenci przyjmują stabilne dawki inhibitorów cholinoesterazy (np. donepezyl, rywastygmina, galantamina, huperzyna A), antagonistów receptorów aminokwasów pobudzających (np. memantyna) lub innych leków poprawiających funkcje poznawcze (np. oligomannan sodu) przez co najmniej 60 dni przed rejestracją i muszą kontynuować przyjmowanie tych samych dawek przez cały okres badania.
• Uczestnik lub jego opiekun prawny dobrowolnie podpisuje pisemną świadomą zgodę i jest w stanie przestrzegać wymagań badania dotyczących dawkowania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znaną reakcją alergiczną na badany lek lub podobne leki.
• Pacjenci ze znaną skłonnością do alergii.
• Wcześniejsze otrzymanie terapii mezenchymalnymi komórkami macierzystymi z pępowiny.
• Wyniki laboratoryjne (którekolwiek z poniższych): bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 × 10⁹/L, liczba płytek krwi < 100 × 10⁹/L, stężenie kreatyniny w surowicy > górna granica normy, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy, aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej > 2 × górna granica normy.
• Przeciwwskazania do MRI, w tym, ale nie tylko: obecność rozrusznika serca, defibrylatora, stentu sercowego, sztucznej zastawki serca, metalowych klipsów po operacji tętniaka, wszczepionego urządzenia do infuzji leków, jakiegokolwiek wszczepionego urządzenia elektronicznego (stymulatora nerwów, stymulatora wzrostu kości), cewek do embolizacji wewnątrznaczyniowej, filtrów, monitora EKG, szwów metalowych, odłamków lub śrutu, sprzętu do unieruchomienia złamań, implantu ślimakowego, implantu ucha środkowego, metalowego ciała obcego w gałce ocznej itp.
• Uczestnik ma chorobę Parkinsona, mnogie zawały mózgu, otępienie naczyniowe, chorobę Huntingtona, wodogłowie, postępujące porażenie nadjądrowe, stwardnienie rozsiane, padaczkę, niepełnosprawność intelektualną lub historię znacznego urazowego uszkodzenia mózgu (z lub bez utrzymujących się deficytów neurologicznych) lub znane strukturalne nieprawidłowości mózgu.
• Poważna infekcja ogólnoustrojowa w ciągu 3 miesięcy przed okresem badań przesiewowych.
• Pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu e lub przeciwciał e, lub pozytywny wynik przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B z wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B; pozytywny wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C; pozytywny wynik serologii kiły; lub pozytywny wynik przeciwciał przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności.
• Historia nadużywania alkoholu, nadużywania narkotyków lub choroby psychicznej w ciągu 10 lat przed badaniami przesiewowymi.
• Historia nowotworów złośliwych.
• Niekontrolowane lub słabo kontrolowane choroby układu krążenia, mózgowo-naczyniowe, wątroby, nerek, płuc, endokrynologiczne lub inne choroby ogólnoustrojowe.
• Obecność ciężkiej afazji, upośledzenia słuchu/wzroku, niestabilnej arytmii serca lub innych ciężkich schorzeń, które uniemożliwiłyby wykonanie ocen poznawczych lub otrzymanie leczenia.
• Jakakolwiek inna ciężka, zaawansowana lub schyłkowa choroba z przewidywaną długością życia krótszą niż 12 miesięcy.
• Znana ciąża lub karmienie piersią, lub pozytywny test ciążowy przed randomizacją.
• Aktualny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, które może zakłócić oceny wyników.
• Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału lub może stanowić znaczące ryzyko dla pacjenta.