Die Wirkung von CB-Exo-A600 bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (CB-EXOAD)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 50 Jahre, männlich oder weiblich.
• Klinische Diagnose von AD (leichter bis mittelschwerer Stadium, entsprechend klinischem Stadium 4-5 beim Screening gemäß den 2024 National Institute on Aging/Alzheimer's Association [NIA/AA]-Kriterien).
• Patienten mit Liquor-Biomarker-Daten, die eine AD-Diagnose innerhalb der letzten 3 Jahre unterstützen, oder einem positiven Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan-Ergebnis innerhalb der letzten 3 Jahre, oder einem Plasma-p-tau217-Testergebnis, das auf Amyloid-Positivität im Gehirn hinweist.
• Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening zeigt Befunde, die mit der klinischen Diagnose von leichter bis mittelschwerer AD vereinbar sind und keine anderen klinisch signifikanten Begleiterkrankungen, insbesondere zerebrovaskuläre Erkrankungen. Wenn innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening kein MRT- oder CT-Scan verfügbar ist, muss vor Behandlungsbeginn des Probanden eine MRT durchgeführt und die Ergebnisse bestätigt werden.
• Modifizierter Hachinski-Ischämie-Score (mHIS) ≤ 4.
• Mini-Mental-Status-Examination (MMSE)-Wert zwischen 10 und 24 (einschließlich).
• Der Proband hat einen klar identifizierten und zuverlässigen Betreuer, der folgende Kriterien erfüllt: in der Lage, relevante Studienunterlagen am Studienort selbstständig zu lesen und zu verstehen und notwendige Informationen mit dem Prüfarzt zu kommunizieren; bereit, klinische Studienverfahren einzuhalten und für die Bereitstellung genauer Informationen zum Zustand des Probanden während der gesamten Studie zu sorgen; lebt mit dem Probanden zusammen oder betreut den Probanden mindestens 2 Stunden pro Tag an mindestens 3 Tagen pro Woche.
• Weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial (einschließlich Frauen im gebärfähigen Alter und solchen, die weniger als 1 Jahr postmenopausal sind) müssen während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Patienten sind mindestens 60 Tage vor der Einschreibung stabil auf Cholinesterasehemmer (z.B. Donepezil, Rivastigmin, Galantamin, Huperzin A), exzitatorische Aminosäurerezeptorantagonisten (z.B. Memantin) oder andere kognitionsfördernde Medikamente (z.B. Natriumoligomannat) eingestellt und müssen während der gesamten Studienphase die gleichen Dosierungen beibehalten.
• Der Proband oder sein gesetzlicher Vertreter unterzeichnet freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung und ist in der Lage, die Studienanforderungen bezüglich Dosierung und Nachbeobachtung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter allergischer Reaktion auf das Prüfpräparat oder ähnliche Arzneimittel.
• Patienten mit bekannter Allergieneigung.
• Frühere Behandlung mit mesenchymalen Stammzellen aus Nabelschnurgewebe.
• Laborbefunde (einer der folgenden): absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl < 100 × 10⁹/L, Serumkreatinin > obere Grenze des Normalbereichs, Serumgesamtbilirubin, Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase > 2 × obere Grenze des Normalbereichs.
• Kontraindikationen für MRT, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhandensein von Herzschrittmacher, Defibrillator, Herzstent, künstlicher Herzklappe, Metallclips nach Aneurysma-Operation, implantiertem Arzneimittelinfusionsgerät, jedem implantierten elektronischen Gerät (Nervenstimulator, Knochenwachstumsstimulator), intravaskulären Embolisationsspiralen, Filtern, EKG-Monitor, Metallnähten, Schrapnell oder Schrot, Frakturfixierungsimplantaten, Cochleaimplantat, Mittelohrimplantat, intraokularem metallischem Fremdkörper usw.
• Der Proband hat Parkinson-Krankheit, multiple zerebrale Infarkte, vaskuläre Demenz, Huntington-Krankheit, Hydrozephalus, progressive supranukleäre Blickparese, Multiple Sklerose, Epilepsie, geistige Behinderung oder eine Vorgeschichte signifikanter traumatischer Hirnverletzung (mit oder ohne anhaltende neurologische Defizite) oder bekannte strukturelle Hirnanomalien.
• Schwere systemische Infektion innerhalb von 3 Monaten vor der Screening-Periode.
• Positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen, e-Antigen oder e-Antikörper, oder positiv für Hepatitis B-Core-Antikörper mit nachweisbarer Hepatitis B-Virus-DNA; positiv für Hepatitis C-Virus-Antikörper; positiv für Syphilis-Serologie; oder positiv für Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch oder psychiatrischer Erkrankung innerhalb von 10 Jahren vor dem Screening.
• Vorgeschichte von bösartigen Tumoren.
• Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre, hepatische, renale, pulmonale, endokrine oder andere systemische Erkrankungen.
• Vorhandensein von schwerer Aphasie, Hör-/Sehstörung, instabiler Herzrhythmusstörung oder anderen schweren Zuständen, die die Durchführung kognitiver Tests oder den Erhalt der Behandlung verhindern würden.
• Jede andere schwere, fortgeschrittene oder terminale Erkrankung mit einer Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten.
• Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit oder positiver Schwangerschaftstest vor Randomisierung.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, die die Ergebnisbewertungen beeinträchtigen könnte.
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet macht oder ein signifikantes Risiko für den Patienten darstellen könnte.