O Efeito do CB-Exo-A600 na Doença de Alzheimer Ligeira a Moderada (CB-EXOAD)

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 50 anos, sexo masculino ou feminino.
• Diagnóstico clínico de DA (estágio ligeiro a moderado, correspondente ao estágio clínico 4-5 no rastreio, de acordo com os critérios de 2024 do National Institute on Aging/Alzheimer's Association [NIA/AA]).
• Pacientes com dados de biomarcadores no líquido cefalorraquidiano que suportem um diagnóstico de DA nos últimos 3 anos, ou um resultado positivo de tomografia por emissão de positrões (PET) de amiloide nos últimos 3 anos, ou um resultado de teste plasmático de p-tau217 indicando positividade para amiloide cerebral.
• Ressonância Magnética (RM) ou Tomografia Computorizada (TC) realizada nos 6 meses anteriores ao rastreio mostra achados consistentes com o diagnóstico clínico de DA ligeira a moderada e nenhuma outra patologia comórbida clinicamente significativa, particularmente doença cerebrovascular. Se uma RM ou TC não estiver disponível nos 6 meses anteriores ao rastreio, uma RM deve ser concluída e os resultados confirmados antes de o sujeito iniciar o tratamento.
• Pontuação de Isquémia de Hachinski Modificada (mHIS) ≤ 4.
• Pontuação no Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) entre 10 e 24 (inclusive).
• O sujeito tem um cuidador claramente identificado e fiável que cumpre os seguintes critérios: capaz de ler e compreender de forma independente os documentos relevantes do estudo no local do estudo e comunicar informações necessárias com o investigador; disposto a cumprir os procedimentos do estudo clínico e garantir o fornecimento de informações precisas sobre o estado do sujeito durante todo o estudo; reside com o sujeito ou presta cuidados ao sujeito durante pelo menos 2 horas por dia em pelo menos 3 dias por semana.
• Sujeitos do sexo feminino com potencial de procriação (incluindo mulheres em idade reprodutiva e aquelas com menos de 1 ano pós-menopausa) devem usar métodos contracetivos eficazes durante todo o estudo.
• Os pacientes estiveram em doses estáveis de inibidores da colinesterase (por exemplo, donepezil, rivastigmina, galantamina, huperzina A), antagonistas dos recetores de aminoácidos excitatórios (por exemplo, memantina) ou outros medicamentos potenciadores cognitivos (por exemplo, oligomanato de sódio) durante pelo menos 60 dias antes da inscrição e devem continuar com as mesmas doses durante todo o período do estudo.
• O sujeito ou seu tutor legal assina voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito e é capaz de cumprir os requisitos do estudo para dosagem e acompanhamento.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com reação alérgica conhecida ao medicamento em investigação ou a medicamentos semelhantes.
• Pacientes com constituição alérgica conhecida.
• Receção prévia de terapia com células estaminais mesenquimais do cordão umbilical.
• Achados laboratoriais (qualquer um dos seguintes): contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 10⁹/L, contagem de plaquetas < 100 × 10⁹/L, creatinina sérica > limite superior do intervalo normal, bilirrubina total sérica, alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 2 × limite superior do intervalo normal.
• Contraindicações para RM, incluindo mas não limitadas a: presença de pacemaker cardíaco, desfibrilhador, stent cardíaco, válvula cardíaca artificial, clipes metálicos pós-cirurgia de aneurisma, dispositivo de infusão de medicamentos implantado, qualquer dispositivo eletrónico implantado (estimulador nervoso, estimulador de crescimento ósseo), bobinas de embolização intravascular, filtros, monitor de ECG, suturas metálicas, estilhaços ou chumbo grosso, hardware de fixação de fraturas, implante coclear, implante de ouvido médio, corpo estranho metálico intraocular, etc.
• O sujeito tem doença de Parkinson, múltiplos enfartes cerebrais, demência vascular, doença de Huntington, hidrocefalia, paralisia supranuclear progressiva, esclerose múltipla, epilepsia, deficiência intelectual, ou histórico de lesão cerebral traumática significativa (com ou sem défices neurológicos persistentes) ou anomalias estruturais cerebrais conhecidas.
• Infeção sistémica grave nos 3 meses anteriores ao período de rastreio.
• Positivo para antigénio de superfície da hepatite B, antigénio e, ou anticorpo e, ou positivo para anticorpo do núcleo da hepatite B com DNA do vírus da hepatite B detetável; positivo para anticorpo do vírus da hepatite C; positivo para sorologia de sífilis; ou positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• Histórico de abuso de álcool, abuso de drogas ou doença psiquiátrica nos 10 anos anteriores ao rastreio.
• Histórico de tumores malignos.
• Doenças cardiovasculares, cerebrovasculares, hepáticas, renais, pulmonares, endócrinas ou outras sistémicas não controladas ou mal controladas.
• Presença de afasia grave, deficiência auditiva/visual, arritmia cardíaca instável ou outras condições graves que impeçam a conclusão de avaliações cognitivas ou a receção de tratamento.
• Qualquer outra doença grave, avançada ou em fase terminal com uma esperança de vida inferior a 12 meses.
• Gravidez conhecida ou amamentação, ou teste de gravidez positivo antes da randomização.
• Participação atual noutro estudo clínico intervencional que possa interferir com as avaliações de resultados.
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o sujeito inadequado para participação ou que possa representar um risco significativo para o paciente.