El Efecto de CB-Exo-A600 en la Enfermedad de Alzheimer Leve a Moderada (CB-EXOAD)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 50 años, hombre o mujer.
• Diagnóstico clínico de EA (estadio leve a moderado, correspondiente al estadio clínico 4-5 en el cribado según los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento/Asociación de Alzheimer [NIA/AA] de 2024).
• Pacientes con datos de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo que respalden un diagnóstico de EA en los últimos 3 años, o un resultado positivo en una tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide en los últimos 3 años, o un resultado de la prueba de p-tau217 en plasma que indique positividad para amiloide cerebral.
• La resonancia magnética (RM) o la tomografía computarizada (TC) realizada en los 6 meses previos al cribado muestra hallazgos consistentes con el diagnóstico clínico de EA leve a moderado y sin otras patologías comórbidas clínicamente significativas, particularmente enfermedad cerebrovascular. Si no se dispone de una RM o TC en los 6 meses previos al cribado, se debe completar una RM y confirmar los resultados antes de que el sujeto inicie el tratamiento.
• Puntuación isquémica de Hachinski modificada (mHIS) ≤ 4.
• Puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) entre 10 y 24 (inclusive).
• El sujeto tiene un cuidador claramente identificado y confiable que cumple los siguientes criterios: capaz de leer y comprender de forma independiente los documentos relevantes del estudio en el centro de estudio y comunicar la información necesaria con el investigador; dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio clínico y asegurar la provisión de información precisa sobre el estado del sujeto durante todo el estudio; reside con el sujeto o proporciona cuidados al sujeto durante no menos de 2 horas al día al menos 3 días por semana.
• Las sujetos femeninas con potencial de embarazo (incluidas mujeres en edad reproductiva y aquellas con menos de 1 año posmenopáusicas) deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio.
• Los pacientes han estado con dosis estables de inhibidores de la colinesterasa (por ejemplo, donepezilo, rivastigmina, galantamina, huperzina A), antagonistas de los receptores de aminoácidos excitatorios (por ejemplo, memantina) u otros medicamentos potenciadores cognitivos (por ejemplo, oligomanato de sodio) durante al menos 60 días antes de la inscripción y deben continuar con las mismas dosis durante todo el período de estudio.
• El sujeto o su tutor legal firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito y es capaz de cumplir con los requisitos del estudio para la dosificación y el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con una reacción alérgica conocida al fármaco en investigación o fármacos similares.
• Pacientes con una constitución alérgica conocida.
• Haber recibido previamente terapia con células madre mesenquimales de cordón umbilical.
• Hallazgos de laboratorio (cualquiera de los siguientes): recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 × 10⁹/L, recuento de plaquetas < 100 × 10⁹/L, creatinina sérica > límite superior del rango normal, bilirrubina total sérica, alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 2 × límite superior del rango normal.
• Contraindicaciones para la RM, que incluyen pero no se limitan a: presencia de marcapasos cardíaco, desfibrilador, stent cardíaco, válvula cardíaca artificial, clips metálicos post-cirugía de aneurisma, dispositivo de infusión de fármacos implantado, cualquier dispositivo electrónico implantado (estimulador nervioso, estimulador de crecimiento óseo), espirales de embolización intravascular, filtros, monitor de ECG, suturas metálicas, metralla o perdigones, material de fijación de fracturas, implante coclear, implante de oído medio, cuerpo extraño metálico intraocular, etc.
• El sujeto tiene enfermedad de Parkinson, infarto cerebral múltiple, demencia vascular, enfermedad de Huntington, hidrocefalia, parálisis supranuclear progresiva, esclerosis múltiple, epilepsia, discapacidad intelectual, o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo (con o sin déficits neurológicos persistentes) o anomalías estructurales cerebrales conocidas.
• Infección sistémica grave dentro de los 3 meses previos al período de cribado.
• Positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B, antígeno e o anticuerpo e, o positivo para anticuerpo del núcleo de la hepatitis B con ADN del virus de la hepatitis B detectable; positivo para anticuerpo del virus de la hepatitis C; positivo para serología de sífilis; o positivo para anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Antecedentes de abuso de alcohol, abuso de drogas o enfermedad psiquiátrica dentro de los 10 años previos al cribado.
• Antecedentes de tumores malignos.
• Enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, hepáticas, renales, pulmonares, endocrinas u otras sistémicas no controladas o mal controladas.
• Presencia de afasia grave, discapacidad auditiva/visual, arritmia cardíaca inestable u otras afecciones graves que impedirían la realización de evaluaciones cognitivas o la recepción del tratamiento.
• Cualquier otra enfermedad grave, avanzada o en etapa terminal con una esperanza de vida inferior a 12 meses.
• Embarazo conocido o lactancia, o prueba de embarazo positiva antes de la aleatorización.
• Participación actual en otro estudio clínico intervencionista que pueda interferir con las evaluaciones de resultados.
• Cualquier otra condición considerada por el investigador que haga que el sujeto no sea adecuado para la participación o que pueda representar un riesgo significativo para el paciente.