Účinnost a bezpečnost Neo-CRT plus Serplulimab, Nimotuzumab u pacientů s lokálně pokročilým resekovatelným ESCC

Kriteria zařazení:

• 1. Podepsat informovaný souhlas. 2. Věk ≥ 18 let, ≤ 75 let, obě pohlaví jsou způsobilá; 3. Pacienti s histologicky potvrzeným klinickým stadiem lokálně pokročilého (cT1N2-3M0 nebo cT2-4aN0-3M0) spinocelulárního karcinomu hrudního jícnu (8. vydání UICC-TNM staging); 4. ECOG: 0-1; 5. Očekává se dosažení R0 resekce; 6. Žádná předchozí léčba primárního nádoru jícnu, včetně léčby léky, chirurgie a radioterapie; 7. Žádné podezřelé metastatické lymfatické uzliny na krku podle CT krku s kontrastem nebo ultrazvuku krku; žádné systémové metastázy na zobrazovacích studiích; 8. Měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1; 9. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9, trombocyty ≥ 80×10^9, hemoglobin ≥ 90 g/L;
  2. Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek ULN (u pacientů s metastázami do jater hladiny AST a ALT ≤ 5násobek ULN);
  3. Kreatinin v séru ≤ 1,5násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
  4. Albumin v séru ≥ 28 g/L;
  5. Vyšetření Dopplerovým ultrazvukem: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normálu (50 %);

  6. Funkce plic: FEV1/FVC ≥ 70 %, FEV1 ≥ 50 % normální hodnoty, DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) naměřená hodnota k předpokládané hodnotě procento > 80 %.

     10. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studie a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení; negativní test na těhotenství v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o pacientky, které nekojí; muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení.

     11. Musí rozumět a podepsat informovaný souhlas.

     Kriteria vyloučení:

• 1. V posledních šesti měsících léčeni EGFR monoklonálními protilátkami nebo EGFR-TKI; 2. Účastnili se jiných intervenčních klinických studií do 30 dnů před screeningem; 3. Mají závažné přidružené choroby, jako je srdeční selhání, vysoce rizikové nekontrolovatelné arytmie, těžký infarkt myokardu, refrakterní hypertenze, selhání ledvin (CKD stadium 4 nebo vyšší), dysfunkce štítné žlázy, duševní poruchy, diabetes, těžký chronický průjem (více než 7 stolic denně) atd., a ti, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro tuto klinickou studii; 4. Pacienti s mozkovými metastázami s příznaky nebo s kontrolou příznaků méně než 3 měsíce; 5. Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže a jiných malignit vyléčených déle než 5 let); 6. Přítomnost aktivní infekce nebo aktivního infekčního onemocnění; 7. Mnohočetné maligní nádory jícnu nebo přítomnost známek píštěle nebo perforace jícnu; 8. Zobrazení ukazuje invazi nádoru do důležitých cév, nebo vyšetřující lékař určí, že je vysoce pravděpodobné, že nádor během následujícího období studie napadne důležité cévy, což povede k fatálnímu velkému krvácení; 9. Alergie na léky použité v tomto protokolu nebo jejich složky; 10. Podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE V5.0) periferní neuropatie nebo ztráta sluchu stupně ≥2; 11. Těhotné nebo kojící ženy; 12. Ti s anamnézou zneužívání psychiatrických léků a neschopní přestat, nebo pacienti s duševními poruchami; 13. Ti, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro tuto studii; 14. Ti, kteří nejsou ochotni se této studie zúčastnit nebo nejsou schopni podepsat informovaný souhlas.