Skuteczność i bezpieczeństwo terapii Neo-CRT w połączeniu z Serplulimabem i Nimotuzumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym resekcyjnym ESCC

Kryteria włączenia:

• 1. Podpisanie formularza świadomej zgody. 2. Wiek ≥ 18 lat, ≤ 75 lat, obie płcie są uprawnione; 3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym klinicznym stadium miejscowo zaawansowanego (cT1N2-3M0 lub cT2-4aN0-3M0) płaskonabłonkowego raka przełyku w klatce piersiowej (8. wydanie klasyfikacji UICC-TNM); 4. ECOG: 0-1; 5. Oczekiwane uzyskanie resekcji R0; 6. Brak wcześniejszego leczenia pierwotnego guza przełyku, w tym leczenia farmakologicznego, chirurgicznego i radioterapii; 7. Brak podejrzanych przerzutowych węzłów chłonnych w szyi sugerowanych przez wzmocniony tomograf komputerowy szyi lub ultrasonografię szyi; brak przerzutów ogólnoustrojowych w badaniach obrazowych; 8. Mierzalne zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; 9. Ważne funkcje narządów spełniają następujące wymagania:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×10^9, płytki krwi ≥ 80×10^9, hemoglobina ≥ 90 g/L;
  2. Poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotności GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, poziom AST i ALT ≤ 5-krotności GGN);
  3. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
  4. Albumina w surowicy ≥ 28 g/L;
  5. Ocena ultrasonograficzna Dopplera: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%);

  6. Funkcja płuc: FEV1/FVC ≥ 70%, FEV1 ≥ 50% wartości prawidłowej, procent zmierzonej do przewidywanej wartości DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) > 80%.

     10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; negatywny test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, oraz muszą to być pacjentki niekarmiące; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

     11. Muszą zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.

     Kryteria wyłączenia:

• 1. W ciągu ostatnich sześciu miesięcy otrzymywali przeciwciała monoklonalne przeciwko EGFR lub inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR (EGFR-TKI); 2. Uczestniczyli w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; 3. Mają ciężkie choroby współistniejące, takie jak niewydolność serca, wysokie ryzyko niekontrolowanych arytmii, ciężki zawał mięśnia sercowego, oporne nadciśnienie, niewydolność nerek (przewlekła choroba nerek w stadium 4 lub wyższym), dysfunkcja tarczycy, zaburzenia psychiczne, cukrzyca, ciężka przewlekła biegunka (więcej niż 7 wypróżnień dziennie) itp., oraz osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania klinicznego; 4. Pacjenci z przerzutami do mózgu z objawami lub kontrolą objawów przez mniej niż 3 miesiące; 5. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub podstawnokomórkowego raka skóry, oraz innych nowotworów złośliwych wyleczonych ponad 5 lat temu); 6. Obecność aktywnej infekcji lub aktywnej choroby zakaźnej; 7. Wieloogniskowe nowotwory złośliwe przełyku lub obecność przetoki przełykowej lub oznak perforacji; 8. Obrazowanie pokazuje inwazję guza na ważne naczynia krwionośne, lub badacz ustala, że guz z dużym prawdopodobieństwem zaatakuje ważne naczynia krwionośne w trakcie kolejnego okresu badania, prowadząc do śmiertelnego masywnego krwotoku; 9. Alergia na leki stosowane w tym protokole lub ich składniki; 10. Zgodnie ze Wspólną Terminologią Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych (NCI CTCAE V5.0), neuropatia obwodowa lub utrata słuchu w stopniu ≥2; 11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 12. Osoby z historią nadużywania leków psychotropowych i niezdolne do zaprzestania, lub pacjenci z zaburzeniami psychicznymi; 13. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania; 14. Osoby niechętne do uczestnictwa w tym badaniu lub niezdolne do podpisania formularza świadomej zgody.