Эффективность и безопасность неоадъювантной химиолучевой терапии в сочетании с серплулимабом и нимотузумабом у пациентов с местно-распространенным резектабельным плоскоклеточным раком пищевода

Критерии включения:

• 1. Подписание формы информированного согласия. 2. Возраст ≥ 18 лет, ≤ 75 лет, подходят оба пола; 3. Пациенты с гистологически подтвержденной клинической стадией местно-распространенного (cT1N2-3M0 или cT2-4aN0-3M0) плоскоклеточного рака грудного отдела пищевода (8-я стадия UICC-TNM); 4. ECOG: 0-1; 5. Ожидается достижение R0-резекции; 6. Отсутствие предшествующего лечения первичной опухоли пищевода, включая медикаментозную терапию, хирургическое вмешательство и лучевую терапию; 7. Отсутствие подозрительных метастатических лимфатических узлов на шее по данным КТ с контрастированием шеи или УЗИ шеи; отсутствие системных метастазов по данным визуализационных исследований; 8. Измеряемые поражения согласно критериям RECIST 1.1; 9. Важные функции органов соответствуют следующим требованиям:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9, тромбоциты ≥ 80×10^9, гемоглобин ≥ 90 г/л;
  2. Уровень общего билирубина ≤ 1,5 верхнего предела нормы (ВПН), уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 ВПН (для пациентов с метастазами в печень уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 ВПН);
  3. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 ВПН или скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
  4. Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л;
  5. Оценка по допплерографии: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела нормы (50%);

  6. Функция легких: ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 70%, ОФВ1 ≥ 50% от нормального значения, процент измеренного значения к прогнозируемому DLCO (диффузионная способность легких по монооксиду углерода) > 80%.

     10. Женщины детородного возраста должны согласиться на использование контрацепции (например, внутриматочной спирали, противозачаточных таблеток или презервативов) во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование, и должны быть пациентками, не кормящими грудью; мужчины должны согласиться на использование контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.

     11. Должны понимать и подписать форму информированного согласия.

     Критерии исключения:

• 1. В течение последних шести месяцев получали моноклональные антитела к EGFR или EGFR-TKI; 2. Участвовали в других интервенционных клинических испытаниях в течение 30 дней до скрининга; 3. Наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, таких как сердечная недостаточность, высокорисковые неконтролируемые аритмии, тяжелый инфаркт миокарда, рефрактерная гипертензия, почечная недостаточность (ХБП 4 стадии или выше), дисфункция щитовидной железы, психические расстройства, диабет, тяжелая хроническая диарея (более 7 дефекаций в день) и т.д., и те, кого исследователь считает неподходящими для данного клинического исследования; 4. Пациенты с метастазами в головной мозг с симптомами или контролем симптомов менее 3 месяцев; 5. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований (за исключением излеченного рака шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи, и других злокачественных новообразований, излеченных более 5 лет назад); 6. Наличие активной инфекции или активного инфекционного заболевания; 7. Мультифокальные злокачественные опухоли пищевода или наличие признаков свища или перфорации пищевода; 8. Визуализация показывает инвазию опухоли в важные кровеносные сосуды, или исследователь определяет, что опухоль с высокой вероятностью прорастет в важные кровеносные сосуды в течение последующего периода исследования, что приведет к смертельному массивному кровотечению; 9. Аллергия на препараты, используемые в данном протоколе, или их компоненты; 10. Согласно Общей терминологии критериев нежелательных явлений (NCI CTCAE V5.0), периферическая нейропатия или потеря слуха степени ≥2; 11. Беременные или кормящие женщины; 12. Лица с историей злоупотребления психоактивными веществами и неспособные отказаться от них, или пациенты с психическими расстройствами; 13. Те, кого исследователь считает неподходящими для данного исследования; 14. Те, кто не желает участвовать в данном исследовании или не может подписать форму информированного согласия.