IL13Rα2 CAR-T buňky vylučující protilátku proti PD-L1 pro recidivující maligní gliom (APIC-RG)
13. března 2026 aktualizováno: Ming Yang
Multicentrická, otevřená, nerandomizovaná, jednostupňová, výzkumníkem iniciovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost IL13Rα2 CAR-T buněk secernujících anti-PD-L1 protilátku u pacientů s recidivujícím maligním gliomem
Tato klinická studie je navržena k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti buněk IL13Rα2 CAR-T vylučujících protilátku proti PD-L1 u pacientů s recidivujícím maligním gliomem.
Tato studie je multicentrická, otevřená, nerandomizovaná, jednoramenná klinická studie iniciovaná výzkumníkem (IIT).
Pacienti s recidivujícím maligním gliomem dostanou terapii buňkami IL13Rα2 CAR-T a budou monitorováni z hlediska bezpečnosti, nežádoucích účinků (AE) a výsledků účinnosti, včetně celkového přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS).
Studie pomůže posoudit potenciál této inovativní terapie v léčbě gliomu a její schopnost kontrolovat růst nádoru cílením na IL13Rα2 a PD-L1.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost buněk CAR-T IL13Rα2 vylučujících protilátku anti-PD-L1 pro léčbu recidivujícího maligního gliomu. Maligní gliomy jsou agresivní nádory mozku s omezenými možnostmi léčby a špatnou prognózou. Imunoterapie, včetně buněk CAR-T, vykazuje slibné výsledky u různých typů rakoviny, ale její aplikace v léčbě gliomu je stále předmětem výzkumu.
Tato studie bude zahrnovat pacienty s recidivujícím gliomem, u kterých selhala předchozí léčba. Účastníci obdrží jednu infuzi buněk CAR-T IL13Rα2, které jsou upraveny tak, aby rozpoznaly a cíleně napadly nádorové buňky exprimující IL13Rα2. Buňky CAR-T budou kombinovány s vylučováním protilátek anti-PD-L1, jejichž cílem je překonat inhibici imunitních kontrolních bodů v mikroprostředí nádoru.
Bezpečnost bude hodnocena sledováním nežádoucích účinků (AE) a syndromu uvolňování cytokinů (CRS). Účinnost bude hodnocena měřením odpovědi nádoru, přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS) během sledovacího období několika měsíců. Studie bude také hodnotit změny v imunitním mikroprostředí, včetně infiltrace imunitních buněk a exprese markerů imunitních kontrolních bodů.
Studie bude provedena v několika centrech, včetně významných nemocnic v Číně. Cílem je poskytnout cenná data o potenciálu této dvojitě cílené terapie CAR-T v léčbě gliomů a vyhodnotit její proveditelnost jako klinické léčebné možnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ming Yang, Medical Doctor
- Telefonní číslo: +86 138 1065 5237
- E-mail: yangming@cicams.ac.cn
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100021
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- Hongliang Mao, Medical Doctor
- Telefonní číslo: +86 18756909374
- E-mail: Mao.HL@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zařazení:
- Recidivující maligní gliom (WHO stupeň IV)
- Patologicky potvrzený a zobrazovací metodou definovaný recidivující gliom
- ECOG skóre 0-2
- Věk >=18 let
- Muž nebo žena
- Předpokládaná délka života >3 měsíce
Kritéria vyloučení:
- Těžká imunosuprese nebo autoimunitní onemocnění
- Těžká srdeční, jaterní, ledvinová nebo jiná závažná orgánová dysfunkce
- Těhotné nebo kojící ženy
- Předchozí léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů nebo jinými imunoterapiemi
- Jiné stavy představující významné riziko pro pacienta nebo znemožňující dodržování protokolu studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednorázová léčebná skupina
Účastníci s recidivujícím maligním gliomem obdrží IL13Rα2 CAR-T buňky vylučující anti-PD-L1 protilátku v rámci jednostupňové, otevřené studie.
Podle posouzení vyšetřovatele a postupů protokolu jsou plánovány dvě strategie podávání: pouze periferní intravenózní infuze nebo periferní intravenózní infuze kombinovaná s intraventrikulární injekcí.
Je plánováno stupňování dávky, včetně 1×10^6 buněk/kg, 3×10^6 buněk/kg a 1×10^7 buněk/kg pro periferní infuzi.
U kombinované strategie podávání je intraventrikulární dávka 20 %–30 % periferní dávky, upravená podle snášenlivosti.
|
Autologní IL13Rα2-cílené CAR-T buňky upravené k produkci protilátky proti PD-L1 budou podány po lymfodepleční předléčbě.
Studie zahrnuje periferní intravenózní infuzi samostatně nebo periferní intravenózní infuzi kombinovanou s intraventrikulární injekcí.
Úrovně periferního dávkování jsou 1×10^6 buněk/kg, 3×10^6 buněk/kg a 1×10^7 buněk/kg.
U kombinované strategie podání je intraventrikulární dávka 20 %–30 % periferní dávky, s úpravou na základě tolerance pacienta.
Pacienti budou během infuze a po ní monitorováni na JIP nebo specializovaném lůžkovém oddělení, a to i na nežádoucí účinky včetně CRS a ICANS.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt léčbou souvisejících nežádoucích příhod stupně 3 nebo vyššího
Časové okno: Od první infuze CAR-T buněk do 28. dne
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou stupně 3 nebo vyššího po podání IL13Rα2 CAR-T buněk produkujících anti-PD-L1 protilátku, včetně závažných nežádoucích příhod.
Závažnost nežádoucích příhod bude hodnocena podle CTCAE verze 5.0. |
Od první infuze CAR-T buněk do 28. dne
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 2 roky po první infuzi CAR-T buněk
|
Přežití bez progrese, definované jako doba od první infuze CAR-T buněk k dokumentované progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 2 roky po první infuzi CAR-T buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence a maximální stupeň syndromu uvolňování cytokinů
Časové okno: Od první infuze buněk CAR-T do 28. dne
|
Výskyt a maximální stupeň syndromu uvolňování cytokinů po infuzi CAR-T buněk, klasifikovaný podle konsenzuálních kritérií ASTCT.
|
Od první infuze buněk CAR-T do 28. dne
|
|
Incidence a maximální stupeň neurotoxického syndromu asociovaného s imunitními efektorovými buňkami
Časové okno: Od první infuze CAR-T buněk do 28. dne
|
Výskyt a maximální stupeň syndromu neurotoxicity asociovaného s efektorovými buňkami imunitního systému po infuzi CAR-T buněk, klasifikovaný podle konsenzuálních kritérií ASTCT.
|
Od první infuze CAR-T buněk do 28. dne
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky po první infuzi CAR-T buněk
|
Celkové přežití, definované jako doba od první infuze CAR-T buněk do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky po první infuzi CAR-T buněk
|
|
Míra objektivní odpovědi podle MRI/PET-CT
Časové okno: Hodnoceno v den 56, den 84 a každé 3 měsíce poté až do 2 let
|
Míra objektivní odpovědi, definovaná jako podíl účastníků dosahujících kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi na základě zobrazovacího hodnocení pomocí multimodálního MRI a/nebo PET-CT.
|
Hodnoceno v den 56, den 84 a každé 3 měsíce poté až do 2 let
|
|
Změna objemu nádoru na zobrazení
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 28, den 56, den 84 a každé 3 měsíce následně až do 2 let
|
Změna objemu nádoru od výchozí hodnoty měřená multimodální MRI a/nebo PET-CT.
|
Výchozí stav, den 7, den 28, den 56, den 84 a každé 3 měsíce následně až do 2 let
|
|
Změna skóre kvality života měřená pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí hodnota, den 28, den 56, den 84 a každé 3 měsíce poté až do 2 let
|
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života hodnocená pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30.
|
Výchozí hodnota, den 28, den 56, den 84 a každé 3 měsíce poté až do 2 let
|
|
Změna skóre Karnofského výkonnostního stavu
Časové okno: Výchozí hodnota, den 28, den 56, den 84 a každé 3 měsíce poté až do 2 let
|
Změna oproti výchozí hodnotě skóre Karnofského výkonnostního stavu.
|
Výchozí hodnota, den 28, den 56, den 84 a každé 3 měsíce poté až do 2 let
|
|
Změna skóre na upravené Rankinově škále
Časové okno: Výchozí hodnota, 28. den, 56. den, 84. den a každé 3 měsíce poté až do 2 let
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre modifikované Rankinovy škály.
|
Výchozí hodnota, 28. den, 56. den, 84. den a každé 3 měsíce poté až do 2 let
|
|
Přetrvávání CAR-T buněk v periferní krvi
Časové okno: Výchozí hodnoty a více časových bodů po infuzi po dobu 2 let
|
Přetrvávání buněk IL13Rα2 CAR-T v periferní krvi měřené průtokovou cytometrií a/nebo PCR v reálném čase.
|
Výchozí hodnoty a více časových bodů po infuzi po dobu 2 let
|
|
Perzistence CAR-T buněk v mozkomíšním moku
Časové okno: Časové body po infuzi až do 2 let
|
Přetrvávání buněk IL13Rα2 CAR-T v mozkomíšním moku, pokud je k dispozici, se měří pomocí průtokové cytometrie a/nebo PCR v reálném čase.
|
Časové body po infuzi až do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Li X,Shang X,Liu J,Zhang Y,Jia X,Li H,Wang Y,Gao J,Ma X,Zhang X,Rong X,Gan W,Zhang Y,Chen J,Wang L,Bao Z,He L,Yan X,Liu Y,Shao J,Xiao Z,Wang Z,Zhu H,Wang Z,Wu Y,Huang Y
- Law I,Albert NL,Arbizu J,Boellaard R,Drzezga A,Galldiks N,la Fougère C,Langen KJ,Lopci E,Lowe V,McConathy J,Quick HH,Sattler B,Schuster DM,Tonn JC,Weller M
- Long AH,Haso WM,Shern JF,Wanhainen KM,Murgai M,Ingaramo M,Smith JP,Walker AJ,Kohler ME,Venkateshwara VR,Kaplan RN,Patterson GH,Fry TJ,Orentas RJ,Mackall CL
- Portnow J,Wang D,Blanchard MS,Tran V,Alizadeh D,Starr R,Dodia R,Chiu V,Brito A,Kilpatrick J,McNamara P,Forman SJ,Badie B,Synold TW,Brown CE
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. května 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. března 2026
První zveřejněno (Aktuální)
19. března 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCC5972
- 2024-I2M-3-014 (Jiné číslo grantu/financování: CAMS Medical Innovation Fund)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
V této fázi jsme ještě nepřijali definitivní plány na sdílení individuálních údajů účastníků (IPD).
Údaje však budou zpřístupněny kvalifikovaným výzkumníkům na požádání po dokončení studie a publikaci výsledků, a to v souladu s platnými směrnicemi o ochraně soukromí a etickými pravidly.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .