Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IL13Rα2 CAR-T-celler som skiller ut anti-PD-L1-antistoff for tilbakevendende ondartet gliom (APIC-RG)

13. mars 2026 oppdatert av: Ming Yang

Et multicenter, åpent merket, ikke-randomisert, enarmsforsøk initiert av forsker for å evaluere sikkerheten og effekten av IL13Rα2 CAR-T-celler som utskiller anti-PD-L1-antistoff hos pasienter med tilbakevendende ondartet gliom

Denne kliniske studien er utformet for å evaluere sikkerheten og effekten av IL13Rα2 CAR-T-celler som skiller ut anti-PD-L1-antistoff hos pasienter med tilbakevendende ondartet gliom. Dette forsøket er et multicentrisk, åpent merket, ikke-randomisert, enkeltarmsforsøk initiert av forsker (IIT). Pasienter som har tilbakevendende ondartet gliom vil få IL13Rα2 CAR-T-celleterapi og vil bli overvåket for sikkerhet, bivirkninger (AEs) og effektmål, inkludert total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS). Studien vil bidra til å vurdere potensialet til denne innovative terapien i behandlingen av gliom og dens evne til å kontrollere tumørvekst ved å målrette både IL13Rα2 og PD-L1.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av IL13Rα2 CAR-T-celler som utskiller anti-PD-L1-antistoff for behandling av tilbakevendende ondartet gliom. Ondartede gliomer er aggressive hjernesvulster med begrensede behandlingsalternativer og dårlig prognose. Immunterapi, inkludert CAR-T-celler, har vist lovende resultater i ulike kreftformer, men anvendelsen i gliombehandling er fortsatt under undersøkelse.

Denne studien vil inkludere pasienter med tilbakevendende gliom som ikke har hatt effekt av tidligere behandlinger. Deltakerne vil få en enkelt infusjon av IL13Rα2 CAR-T-celler, som er konstruert til å gjenkjenne og angripe svulstceller som uttrykker IL13Rα2. CAR-T-cellene vil kombineres med utskillelse av anti-PD-L1-antistoffer, med mål om å overvinne immun-sjekkpunkt-hemmingen i svulstens mikromiljø.

Sikkerheten vil vurderes ved å overvåke bivirkninger (AEs) og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS). Effekten vil evalueres ved å måle svulstrespons, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) over en oppfølgingsperiode på flere måneder. Studien vil også vurdere endringer i det immunologiske mikromiljøet, inkludert immuncellinfiltrasjon og uttrykk av immun-sjekkpunktsmarkører.

Forsøket vil gjennomføres på flere sentre, inkludert større sykehus i Kina. Det tar sikte på å gi verdifulle data om potensialet til denne dobbelt-målrettede CAR-T-terapien i behandling av gliomer og å vurdere dens gjennomførbarhet som et klinisk behandlingsalternativ.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Residiv malignt gliom (WHO grad IV)
  • Patologisk bekreftet og bildefestet residivt gliom
  • ECOG score på 0-2
  • Alder >=18 år
  • Mann eller kvinne
  • Forventet levealder >3 måneder

Eksklusjonskriterier:

  • Alvorlig immunsuppresjon eller autoimmun sykdom
  • Alvorlig hjertesvikt, leversvikt, nyresvikt eller annen større organdysfunksjon
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Tidligere behandling med immun-sjekkpunkthemmere eller annen immunterapi
  • Andre tilstander som utgjør betydelig risiko for pasienten eller hindrer overholdelse av studioprotokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelt behandlingsarm
Deltakere med tilbakevendende ondartet gliom vil motta IL13Rα2 CAR-T-celler som skiller ut anti-PD-L1-antistoff innenfor en enarms, åpen merkelapp-studie. To administrasjonsstrategier er planlagt i henhold til forskerens vurdering og protokollprosedyrer: perifer intravenøs infusjon alene, eller perifer intravenøs infusjon kombinert med intraventrikulær injeksjon. Dosiseskalering er planlagt, inkludert 1×10^6 celler/kg, 3×10^6 celler/kg og 1×10^7 celler/kg for perifer infusjon. For den kombinerte administrasjonsstrategien er intraventrikulær dose 20 %–30 % av den perifere dosen, justert i henhold til tolerabilitet.
Biologisk: IL13Rα2 CAR-T-celler som utskiller anti-PD-L1-antistoff
Autologe IL13Rα2-retningssatte CAR-T-celler som er utformet til å sekretere anti-PD-L1-antistoff, vil administreres etter lymfodepleterende forbehandling. Studien inkluderer perifer intravenøs infusjon alene eller perifer intravenøs infusjon kombinert med intraventrikulær injeksjon. Perfere doseøkningsnivåer er 1×10^6 celler/kg, 3×10^6 celler/kg og 1×10^7 celler/kg. I den kombinerte administreringsstrategien er den intraventrikulære dosen 20 %–30 % av den perifere dosen, med justering basert på pasientens toleranse. Pasienter vil overvåkes på intensivavdeling eller i et spesialisert inneliggende opphold under infusjon og for bivirkninger inkludert CRS og ICANS etter infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere
Tidsramme: Fra første CAR-T-celleinfusjon til og med dag 28
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 eller høyere etter infusjon av IL13Rα2 CAR-T-celler som skiller ut anti-PD-L1-antistoff, inkludert alvorlige bivirkninger. Bivirkningsgraden vil bli vurdert i henhold til CTCAE versjon 5.0.
Fra første CAR-T-celleinfusjon til og med dag 28
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 2 år etter første CAR-T-celleinfusjon
Progressionsfri overlevelse, definert som tiden fra første CAR-T-celleinfusjon til dokumentert sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil 2 år etter første CAR-T-celleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og maksimal grad av cytokinfrigjøringssyndrom
Tidsramme: Fra første CAR-T-celleinfusjon gjennom dag 28
Forekomst og maksimal grad av cytokinfrigjøringssyndrom etter CAR-T-celleinfusjon, gradert i henhold til ASTCT-konsensuskriterier.
Fra første CAR-T-celleinfusjon gjennom dag 28
Forekomst og maksimal grad av immun effektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom
Tidsramme: Fra første CAR-T-celleinfusjon gjennom dag 28
Forekomst og maksimal grad av immun effektor celle-assosiert nevrotoksikitetssyndrom etter CAR-T-celleinfusjon, gradert i henhold til ASTCT konsensuskriterier.
Fra første CAR-T-celleinfusjon gjennom dag 28
Total overlevelse
Tidsramme: Opptil 2 år etter første CAR-T-celleinfusjon
Generell overlevelse, definert som tiden fra første CAR-T-celleinfusjon til død av enhver årsak.
Opptil 2 år etter første CAR-T-celleinfusjon
Objektiv responsrate ved MR/PET-CT
Tidsramme: Vurdert på dag 56, dag 84, og hver tredje måned deretter opp til 2 år
Objektiv responsrate, definert som andelen deltakere som oppnår komplett respons eller delvis respons basert på bildeundersøkelse ved bruk av multimodal MR og/eller PET-CT.
Vurdert på dag 56, dag 84, og hver tredje måned deretter opp til 2 år
Endring i tumorvolum på bilde
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 7, dag 28, dag 56, dag 84, og hver tredje måned deretter opp til 2 år
Endring i tumorvolum fra baseline målt ved multimodal MR og/eller PET-CT.
Utgangspunkt, dag 7, dag 28, dag 56, dag 84, og hver tredje måned deretter opp til 2 år
Endring i livskvalitetsscore målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 56, dag 84, og hver tredje måned deretter opp til 2 år
Endring fra utgangspunkt i livskvalitet målt med EORTC QLQ-C30-spørreskjemaet.
Baseline, dag 28, dag 56, dag 84, og hver tredje måned deretter opp til 2 år
Endring i Karnofsky Performance Status Score
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 56, dag 84 og hver 3. måned deretter opp til 2 år
Endring fra utgangspunkt i Karnofsky Performance Status-poengsum.
Baseline, dag 28, dag 56, dag 84 og hver 3. måned deretter opp til 2 år
Endring i Modified Rankin Scale-skåre
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 56, dag 84, og hver 3. måned deretter opp til 2 år
Endring fra utgangspunkt i modifisert Rankin-skåre.
Baseline, dag 28, dag 56, dag 84, og hver 3. måned deretter opp til 2 år
Persistens av CAR-T-celler i perifert blod
Tidsramme: Utgangspunkt og flere tidspunkter etter infusjon gjennom 2 år
Vedvarende IL13Rα2 CAR-T-celler i perifert blod målt ved flowcytometri og/eller real-time PCR.
Utgangspunkt og flere tidspunkter etter infusjon gjennom 2 år
Vedvarende CAR-T-celler i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Tidspunkter etter infusjon gjennom 2 år
Vedvarende tilstedeværelse av IL13Rα2 CAR-T-celler i cerebrospinalvæsken, når tilgjengelig, måles ved flowcytometri og/eller real-time PCR.
Tidspunkter etter infusjon gjennom 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ming Yang

Samarbeidspartnere

Pecking Union Medical College Hospital, Department of Neurosurgery
Emergency General Hospital, Department of Neurosurgery
Peking University International Hospital, Department of Neurosurgery

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Li X,Shang X,Liu J,Zhang Y,Jia X,Li H,Wang Y,Gao J,Ma X,Zhang X,Rong X,Gan W,Zhang Y,Chen J,Wang L,Bao Z,He L,Yan X,Liu Y,Shao J,Xiao Z,Wang Z,Zhu H,Wang Z,Wu Y,Huang Y
  • Law I,Albert NL,Arbizu J,Boellaard R,Drzezga A,Galldiks N,la Fougère C,Langen KJ,Lopci E,Lowe V,McConathy J,Quick HH,Sattler B,Schuster DM,Tonn JC,Weller M
  • Long AH,Haso WM,Shern JF,Wanhainen KM,Murgai M,Ingaramo M,Smith JP,Walker AJ,Kohler ME,Venkateshwara VR,Kaplan RN,Patterson GH,Fry TJ,Orentas RJ,Mackall CL
  • Portnow J,Wang D,Blanchard MS,Tran V,Alizadeh D,Starr R,Dodia R,Chiu V,Brito A,Kilpatrick J,McNamara P,Forman SJ,Badie B,Synold TW,Brown CE

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCC5972
  • 2024-I2M-3-014 (Annet stipend/finansieringsnummer: CAMS Medical Innovation Fund)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

På dette stadiet har vi ikke laget definitive planer for å dele individuelle deltakerdata (IPD). Imidlertid vil data bli gjort tilgjengelig for kvalifiserte forskere på forespørsel etter fullføring av studien og publisering av resultatene, underlagt gjeldende personvern- og etiske retningslinjer.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere