Клетки CAR-T IL13Rα2, секретирующие антитело против PD-L1, при рецидивирующей злокачественной глиоме (APIC-RG)
13 марта 2026 г. обновлено: Ming Yang
Многоцентровое, открытое, нерандомизированное, однорукавное исследование, инициированное исследователем, для оценки безопасности и эффективности IL13Rα2 CAR-T-клеток, секретирующих антитело против PD-L1, у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой
Это клиническое исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности CAR-T-клеток, нацеленных на IL13Rα2 и секретирующих антитела к PD-L1, у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой.
Этот клинический испытание является многоцентровым, открытым, нерандомизированным, однорукавным исследованием, инициированным исследователем (IIT).
Пациенты с рецидивирующей злокачественной глиомой получат терапию CAR-T-клетками, нацеленными на IL13Rα2, и будут находиться под наблюдением для оценки безопасности, побочных эффектов (AEs) и показателей эффективности, включая общую выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (PFS).
Исследование поможет оценить потенциал этой инновационной терапии в лечении глиомы и её способность контролировать рост опухоли за счёт одновременного воздействия на IL13Rα2 и PD-L1.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основной целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности CAR-T-клеток IL13Rα2, секретирующих антитело anti-PD-L1, для лечения рецидивирующей злокачественной глиомы. Злокачественные глиомы представляют собой агрессивные опухоли головного мозга с ограниченными вариантами лечения и неблагоприятным прогнозом. Иммунотерапия, включая CAR-T-клетки, показала перспективность при различных видах рака, но её применение в лечении глиом всё ещё находится на стадии изучения.
В исследовании примут участие пациенты с рецидивирующей глиомой, у которых предыдущие методы лечения оказались неэффективными. Участники получат однократную инфузию CAR-T-клеток IL13Rα2, которые сконструированы для распознавания и уничтожения опухолевых клеток, экспрессирующих IL13Rα2. CAR-T-клетки будут сочетаться с секрецией антител anti-PD-L1, что направлено на преодоление ингибирования иммунных контрольных точек в микроокружении опухоли.
Безопасность будет оцениваться путём мониторинга нежелательных явлений (НЯ) и синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ). Эффективность будет оцениваться по показателям ответа опухоли, безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ) в течение нескольких месяцев наблюдения. В исследовании также будут оцениваться изменения в иммунном микроокружении, включая инфильтрацию иммунных клеток и экспрессию маркеров иммунных контрольных точек.
Исследование будет проводиться в нескольких центрах, включая крупные больницы Китая. Оно направлено на получение ценных данных о потенциале данной двойной таргетной CAR-T-терапии в лечении глиом и оценку её целесообразности в качестве клинического варианта лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ming Yang, Medical Doctor
- Номер телефона: +86 138 1065 5237
- Электронная почта: yangming@cicams.ac.cn
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100021
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Контакт:
- Hongliang Mao, Medical Doctor
- Номер телефона: +86 18756909374
- Электронная почта: Mao.HL@hotmail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующая злокачественная глиома (IV степень по классификации ВОЗ)
- Патоморфологически подтверждённая и определённая по данным визуализации рецидивирующая глиома
- Оценка по шкале ECOG 0-2
- Возраст ≥18 лет
- Мужской или женский пол
- Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
Критерии исключения:
- Тяжёлая иммуносупрессия или аутоиммунные заболевания
- Тяжёлая дисфункция сердца, печени, почек или других жизненно важных органов
- Беременные или кормящие женщины
- Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек или другими иммунотерапиями
- Другие состояния, представляющие значительный риск для пациента или препятствующие соблюдению протокола исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Единственная группа лечения
Пациенты с рецидивирующей злокачественной глиомой получат IL13Rα2 CAR-T клетки, секретирующие антитело к PD-L1, в рамках однорукавного открытого исследования.
Запланированы две стратегии введения согласно оценке исследователя и процедурам протокола: периферическая внутривенная инфузия отдельно или периферическая внутривенная инфузия в сочетании с интравентрикулярной инъекцией.
Запланировано повышение дозы, включая 1×10^6 клеток/кг, 3×10^6 клеток/кг и 1×10^7 клеток/кг для периферической инфузии.
Для комбинированной стратегии введения интравентрикулярная доза составляет 20%-30% от периферической дозы, корректируемой в соответствии с переносимостью.
|
Аутологичные CAR-T клетки, нацеленные на IL13Rα2 и модифицированные для секреции антитела против PD-L1, будут введены после лимфодеплетирующей предобработки.
Исследование включает периферическое внутривенное введение отдельно или периферическое внутривенное введение в комбинации с интравентрикулярной инъекцией.
Уровни доз при периферическом введении: 1×10^6 клеток/кг, 3×10^6 клеток/кг и 1×10^7 клеток/кг.
При комбинированной стратегии введения интравентрикулярная доза составляет 20%-30% от периферической дозы с возможностью коррекции на основе переносимости пациентом.
Пациенты будут находиться под наблюдением в отделении интенсивной терапии или специальном стационарном отделении во время инфузии и для мониторинга побочных эффектов, включая CRS и ICANS, после инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, 3 степени и выше
Временное ограничение: От первой инфузии CAR-T клеток до 28 дня
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, степени 3 или выше после инфузии CAR-T-клеток, экспрессирующих IL13Rα2 и секретирующих антитело против PD-L1, включая серьезные нежелательные явления.
Степень тяжести нежелательных явлений будет оцениваться в соответствии с CTCAE версии 5.0.
|
От первой инфузии CAR-T клеток до 28 дня
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет после первой инфузии CAR-T-клеток
|
Безрецидивная выживаемость, определяемая как время от первой инфузии CAR-T клеток до документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 2 лет после первой инфузии CAR-T-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения и максимальная степень тяжести синдрома высвобождения цитокинов
Временное ограничение: С первой инфузии CAR-T клеток до 28-го дня
|
Частота возникновения и максимальная степень тяжести синдрома высвобождения цитокинов после инфузии CAR-T клеток, оцененная согласно консенсусным критериям ASTCT.
|
С первой инфузии CAR-T клеток до 28-го дня
|
|
Частота возникновения и максимальная степень тяжести синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками
Временное ограничение: С момента первой инфузии CAR-T клеток до 28 дня
|
Частота и максимальная степень нейротоксического синдрома, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками, после инфузии CAR-T-клеток, оцененные в соответствии с критериями консенсуса ASTCT.
|
С момента первой инфузии CAR-T клеток до 28 дня
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет после первой инфузии CAR-T-клеток
|
Общая выживаемость, определяемая как время от первой инфузии CAR-T-клеток до смерти от любой причины.
|
До 2 лет после первой инфузии CAR-T-клеток
|
|
Частота объективного ответа по данным МРТ/ПЭТ-КТ
Временное ограничение: Оценивалось на 56-й день, 84-й день и каждые 3 месяца вплоть до 2 лет
|
Частота объективного ответа, определяемая как доля участников, достигших полного ответа или частичного ответа на основе оценки визуализации с использованием мультимодальной МРТ и/или ПЭТ-КТ.
|
Оценивалось на 56-й день, 84-й день и каждые 3 месяца вплоть до 2 лет
|
|
Изменение объема опухоли по данным визуализации
Временное ограничение: Базовый уровень, День 7, День 28, День 56, День 84 и каждые 3 месяца после этого до 2 лет
|
Изменение объема опухоли от исходного уровня, измеренное с помощью мультимодальной МРТ и/или ПЭТ-КТ.
|
Базовый уровень, День 7, День 28, День 56, День 84 и каждые 3 месяца после этого до 2 лет
|
|
Изменение показателя качества жизни по опроснику EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 56-й день, 84-й день и каждые 3 месяца в течение последующих 2 лет
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем по данным опросника EORTC QLQ-C30.
|
Исходный уровень, 28-й день, 56-й день, 84-й день и каждые 3 месяца в течение последующих 2 лет
|
|
Изменение показателя по шкале Карновского
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 56-й день, 84-й день и каждые 3 месяца после этого до 2 лет
|
Изменение от исходного уровня по шкале Карновского (Karnofsky Performance Status).
|
Исходный уровень, 28-й день, 56-й день, 84-й день и каждые 3 месяца после этого до 2 лет
|
|
Изменение балла по модифицированной шкале Рэнкина
Временное ограничение: Исходный уровень, день 28, день 56, день 84 и каждые 3 месяца после этого до 2 лет
|
Изменение от исходного уровня по шкале модифицированного Рэнкина.
|
Исходный уровень, день 28, день 56, день 84 и каждые 3 месяца после этого до 2 лет
|
|
Персистенция CAR-T-клеток в периферической крови
Временное ограничение: Исходные данные и несколько временных точек после инфузии в течение 2 лет
|
Персистенция CAR-T клеток, экспрессирующих IL13Rα2, в периферической крови, измеренная с помощью проточной цитометрии и/или ПЦР в реальном времени.
|
Исходные данные и несколько временных точек после инфузии в течение 2 лет
|
|
Персистенция CAR-T-клеток в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Временные точки после инфузии до 2 лет
|
Сохраняемость клеток IL13Rα2 CAR-T в спинномозговой жидкости, при наличии, измеряется методом проточной цитометрии и/или ПЦР в реальном времени.
|
Временные точки после инфузии до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Li X,Shang X,Liu J,Zhang Y,Jia X,Li H,Wang Y,Gao J,Ma X,Zhang X,Rong X,Gan W,Zhang Y,Chen J,Wang L,Bao Z,He L,Yan X,Liu Y,Shao J,Xiao Z,Wang Z,Zhu H,Wang Z,Wu Y,Huang Y
- Law I,Albert NL,Arbizu J,Boellaard R,Drzezga A,Galldiks N,la Fougère C,Langen KJ,Lopci E,Lowe V,McConathy J,Quick HH,Sattler B,Schuster DM,Tonn JC,Weller M
- Long AH,Haso WM,Shern JF,Wanhainen KM,Murgai M,Ingaramo M,Smith JP,Walker AJ,Kohler ME,Venkateshwara VR,Kaplan RN,Patterson GH,Fry TJ,Orentas RJ,Mackall CL
- Portnow J,Wang D,Blanchard MS,Tran V,Alizadeh D,Starr R,Dodia R,Chiu V,Brito A,Kilpatrick J,McNamara P,Forman SJ,Badie B,Synold TW,Brown CE
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 мая 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCC5972
- 2024-I2M-3-014 (Другой номер гранта/финансирования: CAMS Medical Innovation Fund)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
На данном этапе у нас нет окончательных планов по предоставлению индивидуальных данных участников (ИДУ).
Однако данные будут доступны квалифицированным исследователям по запросу после завершения исследования и публикации результатов, при условии соблюдения применимых норм конфиденциальности и этических принципов.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .