Células CAR-T de IL13Rα2 que secretan anticuerpo anti-PD-L1 para glioma maligno recurrente (APIC-RG)
13 de marzo de 2026 actualizado por: Ming Yang
Un ensayo multicéntrico, abierto, no aleatorizado, de un solo brazo, iniciado por investigadores, para evaluar la seguridad y eficacia de las células CAR-T IL13Rα2 que secretan anticuerpo anti-PD-L1 en pacientes con glioma maligno recurrente
Este estudio clínico está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de las células CAR-T IL13Rα2 que secretan anticuerpos anti-PD-L1 en pacientes con glioma maligno recurrente.
Este ensayo es un estudio multicéntrico, abierto, no aleatorizado, de un solo brazo e iniciado por el investigador (IIT).
Los pacientes con glioma maligno recurrente recibirán terapia con células CAR-T IL13Rα2 y serán monitorizados para evaluar la seguridad, los eventos adversos (EA) y los resultados de eficacia, incluida la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP).
El estudio ayudará a evaluar el potencial de esta terapia innovadora en el tratamiento del glioma y su capacidad para controlar el crecimiento tumoral al dirigirse simultáneamente a IL13Rα2 y PD-L1.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de las células CAR-T IL13Rα2 que secretan anticuerpos anti-PD-L1 para el tratamiento del glioma maligno recurrente. Los gliomas malignos son tumores cerebrales agresivos con opciones de tratamiento limitadas y pronóstico desfavorable. La inmunoterapia, incluyendo las células CAR-T, ha mostrado resultados prometedores en varios tipos de cáncer, pero su aplicación en el tratamiento del glioma sigue bajo investigación.
Este estudio incluirá pacientes con glioma recurrente que no hayan respondido a tratamientos previos. Los participantes recibirán una única infusión de células CAR-T IL13Rα2, que han sido modificadas genéticamente para reconocer y atacar las células tumorales que expresan IL13Rα2. Las células CAR-T se combinarán con la secreción de anticuerpos anti-PD-L1, con el objetivo de superar la inhibición del punto de control inmunitario en el microambiente tumoral.
La seguridad se evaluará mediante el seguimiento de eventos adversos (EA) y el síndrome de liberación de citoquinas (SLC). La eficacia se evaluará midiendo la respuesta tumoral, la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) durante un período de seguimiento de varios meses. El estudio también evaluará los cambios en el microambiente inmunitario, incluyendo la infiltración de células inmunitarias y la expresión de marcadores de puntos de control inmunitario.
El ensayo se llevará a cabo en múltiples centros, incluyendo hospitales importantes en China. Su objetivo es proporcionar datos valiosos sobre el potencial de esta terapia CAR-T de doble diana en el tratamiento de gliomas y evaluar su viabilidad como opción de tratamiento clínico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ming Yang, Medical Doctor
- Número de teléfono: +86 138 1065 5237
- Correo electrónico: yangming@cicams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100021
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Contacto:
- Hongliang Mao, Medical Doctor
- Número de teléfono: +86 18756909374
- Correo electrónico: Mao.HL@hotmail.com
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioma maligno recurrente (grado IV de la OMS)
- Glioma recurrente confirmado patológicamente y definido por imágenes
- Puntuación ECOG de 0-2
- Edad >=18 años
- Hombre o mujer
- Esperanza de vida >3 meses
Criterios de exclusión:
- Inmunosupresión grave o enfermedades autoinmunes
- Disfunción grave cardíaca, hepática, renal o de otros órganos principales
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios u otras inmunoterapias
- Otras condiciones que supongan un riesgo significativo para el paciente o impidan la adherencia al protocolo del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de Tratamiento Único
Los participantes con glioma maligno recurrente recibirán células CAR-T IL13Rα2 que secretan anticuerpos anti-PD-L1 en el marco de un estudio abierto de un solo brazo.
Se planifican dos estrategias de administración según la evaluación del investigador y los procedimientos del protocolo: infusión intravenosa periférica sola, o infusión intravenosa periférica combinada con inyección intraventricular.
Se planifica una escalada de dosis, incluyendo 1×10^6 células/kg, 3×10^6 células/kg y 1×10^7 células/kg para la infusión periférica.
Para la estrategia de administración combinada, la dosis intraventricular es del 20%-30% de la dosis periférica, ajustada según la tolerabilidad.
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Se administrarán células CAR-T autólogas dirigidas a IL13Rα2 diseñadas para secretar anticuerpos anti-PD-L1 después del tratamiento de linfodepleción.
El estudio incluye infusión intravenosa periférica sola o infusión intravenosa periférica combinada con inyección intraventricular.
Los niveles de escalada de dosis periférica son 1×10^6 células/kg, 3×10^6 células/kg y 1×10^7 células/kg.
En la estrategia de administración combinada, la dosis intraventricular es del 20%-30% de la dosis periférica, con ajustes según la tolerabilidad del paciente.
Los pacientes serán monitorizados en la UCI o en un entorno hospitalario dedicado durante la infusión y para eventos adversos, incluidos CRS e ICANS, después de la infusión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión de células CAR-T hasta el día 28
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior tras la infusión de células CAR-T IL13Rα2 que secretan anticuerpos anti-PD-L1, incluidos eventos adversos graves.
La gravedad de los eventos adversos se clasificará según CTCAE versión 5.0. |
Desde la primera infusión de células CAR-T hasta el día 28
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Supervivencia Libre de Progresión
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la primera infusión de células CAR-T
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Supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo transcurrido desde la primera infusión de células CAR-T hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 2 años después de la primera infusión de células CAR-T
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y grado máximo del síndrome de liberación de citocinas
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión de células CAR-T hasta el día 28
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Incidencia y grado máximo del síndrome de liberación de citocinas tras la infusión de células CAR-T, clasificado según los criterios de consenso de la ASTCT.
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Desde la primera infusión de células CAR-T hasta el día 28
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Incidencia y grado máximo del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión de células CAR-T hasta el día 28
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Incidencia y grado máximo del síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias tras la infusión de células CAR-T, clasificado según los criterios de consenso de la ASTCT.
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Desde la primera infusión de células CAR-T hasta el día 28
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Supervivencia Global
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la primera infusión de células CAR-T
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Supervivencia global, definida como el tiempo transcurrido desde la primera infusión de células CAR-T hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años después de la primera infusión de células CAR-T
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Tasa de Respuesta Objetiva mediante Resonancia Magnética/Tomografía por Emisión de Positrones-Tomografía Computarizada
Periodo de tiempo: Evaluado en el día 56, el día 84 y cada 3 meses a partir de entonces hasta 2 años
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Tasa de respuesta objetiva, definida como la proporción de participantes que logran una respuesta completa o una respuesta parcial basada en la evaluación por imagen mediante resonancia magnética multimodal y/o PET-CT.
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Evaluado en el día 56, el día 84 y cada 3 meses a partir de entonces hasta 2 años
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Cambio en el Volumen Tumoral en la Imagenología
Periodo de tiempo: Línea base, día 7, día 28, día 56, día 84 y cada 3 meses a partir de entonces hasta 2 años
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Cambio en el volumen tumoral desde el inicio medido mediante resonancia magnética multimodal y/o PET-TAC.
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Línea base, día 7, día 28, día 56, día 84 y cada 3 meses a partir de entonces hasta 2 años
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Cambio en la Puntuación de Calidad de Vida Medido por EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Basal, Día 28, Día 56, Día 84 y cada 3 meses a partir de entonces hasta 2 años
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida evaluada mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
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Basal, Día 28, Día 56, Día 84 y cada 3 meses a partir de entonces hasta 2 años
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Cambio en la puntuación del estado de rendimiento de Karnofsky
Periodo de tiempo: Baseline, Día 28, Día 56, Día 84, y cada 3 meses a partir de entonces hasta 2 años
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Cambio desde el valor basal en la puntuación del estado funcional de Karnofsky.
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Baseline, Día 28, Día 56, Día 84, y cada 3 meses a partir de entonces hasta 2 años
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Cambio en la Puntuación de la Escala de Rankin Modificada
Periodo de tiempo: Baseline, Día 28, Día 56, Día 84, y cada 3 meses a partir de entonces hasta 2 años
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Cambio desde el valor basal en la puntuación de la escala de Rankin modificada.
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Baseline, Día 28, Día 56, Día 84, y cada 3 meses a partir de entonces hasta 2 años
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Persistencia de células CAR-T en sangre periférica
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo basal y múltiples post-infusión hasta 2 años
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Persistencia de células CAR-T IL13Rα2 en sangre periférica medida mediante citometría de flujo y/o PCR en tiempo real.
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Puntos de tiempo basal y múltiples post-infusión hasta 2 años
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Persistencia de células CAR-T en el líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo posteriores a la infusión hasta los 2 años
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La persistencia de células CAR-T de IL13Rα2 en el líquido cefalorraquídeo, cuando está disponible, se mide mediante citometría de flujo y/o PCR en tiempo real.
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Puntos de tiempo posteriores a la infusión hasta los 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Li X,Shang X,Liu J,Zhang Y,Jia X,Li H,Wang Y,Gao J,Ma X,Zhang X,Rong X,Gan W,Zhang Y,Chen J,Wang L,Bao Z,He L,Yan X,Liu Y,Shao J,Xiao Z,Wang Z,Zhu H,Wang Z,Wu Y,Huang Y
- Law I,Albert NL,Arbizu J,Boellaard R,Drzezga A,Galldiks N,la Fougère C,Langen KJ,Lopci E,Lowe V,McConathy J,Quick HH,Sattler B,Schuster DM,Tonn JC,Weller M
- Long AH,Haso WM,Shern JF,Wanhainen KM,Murgai M,Ingaramo M,Smith JP,Walker AJ,Kohler ME,Venkateshwara VR,Kaplan RN,Patterson GH,Fry TJ,Orentas RJ,Mackall CL
- Portnow J,Wang D,Blanchard MS,Tran V,Alizadeh D,Starr R,Dodia R,Chiu V,Brito A,Kilpatrick J,McNamara P,Forman SJ,Badie B,Synold TW,Brown CE
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
19 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCC5972
- 2024-I2M-3-014 (Otro número de subvención/financiamiento: CAMS Medical Innovation Fund)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
En esta etapa, no hemos hecho planes definitivos para compartir los datos individuales de los participantes (IPD).
Sin embargo, los datos estarán disponibles para investigadores calificados previa solicitud, después de la finalización del estudio y la publicación de los resultados, sujetos a las directrices de privacidad y ética aplicables.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .