Células CAR-T de IL13Rα2 que secretam anticorpo anti-PD-L1 para glioma maligno recorrente (APIC-RG)
13 de março de 2026 atualizado por: Ming Yang
Um Estudo Multicêntrico, Aberto, Não Randomizado, de Braço Único e Iniciado pelo Investigador para Avaliar a Segurança e Eficácia das Células CAR-T IL13Rα2 que Secretam Anticorpos Anti-PD-L1 em Doentes com Glioma Maligno Recorrente
Este estudo clínico é concebido para avaliar a segurança e eficácia das células CAR-T IL13Rα2 que secretam anticorpo anti-PD-L1 em doentes com glioma maligno recorrente.
Este ensaio é um estudo multicêntrico, aberto, não randomizado, de braço único, iniciado por investigador (IIT).
Os doentes com glioma maligno recorrente receberão terapia com células CAR-T IL13Rα2 e serão monitorizados quanto à segurança, eventos adversos (EA) e resultados de eficácia, incluindo sobrevivência global (OS) e sobrevivência livre de progressão (PFS).
O estudo ajudará a avaliar o potencial desta terapia inovadora no tratamento do glioma e a sua capacidade de controlar o crescimento tumoral ao direcionar tanto o IL13Rα2 como o PD-L1.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e eficácia das células CAR-T IL13Rα2 que secretam anticorpos anti-PD-L1 para o tratamento do glioma maligno recorrente. Os gliomas malignos são tumores cerebrais agressivos com opções de tratamento limitadas e prognóstico desfavorável. A imunoterapia, incluindo células CAR-T, mostrou-se promissora em vários tipos de cancro, mas a sua aplicação no tratamento do glioma continua sob investigação.
Este estudo envolverá doentes com glioma recorrente que não responderam a tratamentos anteriores. Os participantes receberão uma única infusão de células CAR-T IL13Rα2, que são projetadas para reconhecer e atacar células tumorais que expressam IL13Rα2. As células CAR-T serão combinadas com a secreção de anticorpos anti-PD-L1, com o objetivo de superar a inibição do checkpoint imunitário no microambiente tumoral.
A segurança será avaliada através da monitorização de eventos adversos (EA) e da síndrome de libertação de citocinas (SLC). A eficácia será avaliada medindo a resposta tumoral, a sobrevivência livre de progressão (SLP) e a sobrevivência global (SG) durante um período de acompanhamento de vários meses. O estudo também avaliará alterações no microambiente imunitário, incluindo a infiltração de células imunitárias e a expressão de marcadores de checkpoint imunitário.
O ensaio será realizado em vários centros, incluindo hospitais importantes na China. Tem como objetivo fornecer dados valiosos sobre o potencial desta terapia CAR-T de duplo alvo no tratamento de gliomas e avaliar a sua viabilidade como opção de tratamento clínico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ming Yang, Medical Doctor
- Número de telefone: +86 138 1065 5237
- E-mail: yangming@cicams.ac.cn
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100021
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Contato:
- Hongliang Mao, Medical Doctor
- Número de telefone: +86 18756909374
- E-mail: Mao.HL@hotmail.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Glioma maligno recorrente (grau IV da OMS)
- Glioma recorrente confirmado patologicamente e definido por imagem
- Pontuação ECOG de 0-2
- Idade >=18 anos
- Sexo masculino ou feminino
- Esperança de vida >3 meses
Critérios de Exclusão:
- Imunossupressão grave ou doenças autoimunes
- Disfunção grave cardíaca, hepática, renal ou de outros órgãos principais
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico ou outras imunoterapias
- Outras condições que representem risco significativo para o paciente ou impeçam a adesão ao protocolo do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento Único
Os participantes com glioma maligno recorrente receberão células CAR-T IL13Rα2 que secretam anticorpos anti-PD-L1 no âmbito de um estudo de braço único e aberto.
Duas estratégias de administração estão planeadas de acordo com a avaliação do investigador e os procedimentos do protocolo: infusão intravenosa periférica isolada, ou infusão intravenosa periférica combinada com injeção intraventricular.
Está planeada uma escalada de dose, incluindo 1×10^6 células/kg, 3×10^6 células/kg e 1×10^7 células/kg para a infusão periférica.
Para a estratégia de administração combinada, a dose intraventricular é de 20%-30% da dose periférica, ajustada de acordo com a tolerabilidade.
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Células CAR-T autólogas direcionadas à IL13Rα2, projetadas para secretar anticorpo anti-PD-L1, serão administradas após pré-tratamento de linfodepleção.
O estudo inclui infusão intravenosa periférica isolada ou infusão intravenosa periférica combinada com injeção intraventricular.
Os níveis de dose-escalação periférica são 1×10^6 células/kg, 3×10^6 células/kg e 1×10^7 células/kg.
Na estratégia de administração combinada, a dose intraventricular é de 20%-30% da dose periférica, com ajustes baseados na tolerabilidade do paciente.
Os doentes serão monitorizados na UCI ou num ambiente de internamento dedicado durante a infusão e para eventos adversos, incluindo CRS e ICANS, após a infusão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento de Grau 3 ou Superior
Prazo: Desde a primeira infusão de células CAR-T até ao Dia 28
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Incidência de eventos adversos relacionados com o tratamento de grau 3 ou superior após infusão de células CAR-T IL13Rα2 que secretam anticorpo anti-PD-L1, incluindo eventos adversos graves.
A gravidade dos eventos adversos será classificada de acordo com a CTCAE versão 5.0. |
Desde a primeira infusão de células CAR-T até ao Dia 28
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 2 anos após a primeira infusão de células CAR-T
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Sobrevivência livre de progressão, definida como o tempo desde a primeira infusão de células CAR-T até à progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos após a primeira infusão de células CAR-T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e Grau Máximo da Síndrome de Libertação de Citocinas
Prazo: Desde a primeira infusão de células CAR-T até ao Dia 28
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Incidência e grau máximo da síndrome de libertação de citocinas após a infusão de células CAR-T, classificados de acordo com os critérios de consenso da ASTCT.
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Desde a primeira infusão de células CAR-T até ao Dia 28
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Incidência e Grau Máximo da Síndrome de Neurotoxicidade Associada às Células Efetoras Imunes
Prazo: Desde a primeira infusão de células CAR-T até ao dia 28
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Incidência e grau máximo da síndrome de neurotoxicidade associada às células efetoras imunitárias após a infusão de células CAR-T, classificados de acordo com os critérios de consenso da ASTCT.
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Desde a primeira infusão de células CAR-T até ao dia 28
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Sobrevivência Global
Prazo: Até 2 anos após a primeira infusão de células CAR-T
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Sobrevivência global, definida como o tempo desde a primeira infusão de células CAR-T até à morte por qualquer causa.
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Até 2 anos após a primeira infusão de células CAR-T
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Taxa de Resposta Objetiva por RM/PET-TC
Prazo: Avaliado no Dia 56, Dia 84 e a cada 3 meses subsequentes até 2 anos
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Taxa de resposta objetiva, definida como a proporção de participantes que atingiram resposta completa ou resposta parcial com base na avaliação por imagem utilizando ressonância magnética multimodal e/ou PET-CT.
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Avaliado no Dia 56, Dia 84 e a cada 3 meses subsequentes até 2 anos
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Alteração do Volume Tumoral em Imagiologia
Prazo: Linha de base, Dia 7, Dia 28, Dia 56, Dia 84 e de 3 em 3 meses daí em diante até 2 anos
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Alteração no volume tumoral desde a linha de base medida por ressonância magnética multimodal e/ou PET-CT.
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Linha de base, Dia 7, Dia 28, Dia 56, Dia 84 e de 3 em 3 meses daí em diante até 2 anos
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Alteração na Pontuação da Qualidade de Vida Medida pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: Baseline, Dia 28, Dia 56, Dia 84 e a cada 3 meses daí em diante até 2 anos
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Alteração em relação ao valor basal na qualidade de vida avaliada pelo questionário EORTC QLQ-C30.
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Baseline, Dia 28, Dia 56, Dia 84 e a cada 3 meses daí em diante até 2 anos
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Alteração na Pontuação do Estado de Desempenho de Karnofsky
Prazo: Basal, Dia 28, Dia 56, Dia 84 e a cada 3 meses após isso até 2 anos
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Alteração em relação ao valor basal na pontuação do Índice de Desempenho de Karnofsky.
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Basal, Dia 28, Dia 56, Dia 84 e a cada 3 meses após isso até 2 anos
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Alteração na Pontuação da Escala de Rankin Modificada
Prazo: Linha de base, Dia 28, Dia 56, Dia 84 e a cada 3 meses daí em diante até 2 anos
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Alteração em relação à linha de base na pontuação da Escala de Rankin modificada.
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Linha de base, Dia 28, Dia 56, Dia 84 e a cada 3 meses daí em diante até 2 anos
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Permanência das Células CAR-T no Sangue Periférico
Prazo: Pontos de tempo basais e múltiplos pós-infusão até 2 anos
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Persistência de células CAR-T com IL13Rα2 no sangue periférico, medida por citometria de fluxo e/ou PCR em tempo real.
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Pontos de tempo basais e múltiplos pós-infusão até 2 anos
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Permanência de Células CAR-T no Líquido Cefalorraquidiano
Prazo: Pontos temporais pós-infusão até 2 anos
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A persistência das células CAR-T IL13Rα2 no líquido cefalorraquidiano, quando disponível, é medida por citometria de fluxo e/ou PCR em tempo real.
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Pontos temporais pós-infusão até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Li X,Shang X,Liu J,Zhang Y,Jia X,Li H,Wang Y,Gao J,Ma X,Zhang X,Rong X,Gan W,Zhang Y,Chen J,Wang L,Bao Z,He L,Yan X,Liu Y,Shao J,Xiao Z,Wang Z,Zhu H,Wang Z,Wu Y,Huang Y
- Law I,Albert NL,Arbizu J,Boellaard R,Drzezga A,Galldiks N,la Fougère C,Langen KJ,Lopci E,Lowe V,McConathy J,Quick HH,Sattler B,Schuster DM,Tonn JC,Weller M
- Long AH,Haso WM,Shern JF,Wanhainen KM,Murgai M,Ingaramo M,Smith JP,Walker AJ,Kohler ME,Venkateshwara VR,Kaplan RN,Patterson GH,Fry TJ,Orentas RJ,Mackall CL
- Portnow J,Wang D,Blanchard MS,Tran V,Alizadeh D,Starr R,Dodia R,Chiu V,Brito A,Kilpatrick J,McNamara P,Forman SJ,Badie B,Synold TW,Brown CE
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de maio de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
19 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCC5972
- 2024-I2M-3-014 (Número de outro subsídio/financiamento: CAMS Medical Innovation Fund)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
Nesta fase, ainda não fizemos planos definitivos para partilhar dados de participantes individuais (IPD).
No entanto, os dados serão disponibilizados a investigadores qualificados mediante pedido após a conclusão do estudo e publicação dos resultados, sujeitos às diretrizes de privacidade e ética aplicáveis.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .