Porovnejte vliv Xuezhikangu a atorvastatinu na metabolismus glukózy u pacientů s dyslipidemií a prediabetem (XTREME)

Dosud nebyly publikovány žádné RCT, které by porovnávaly vliv XZK a statinů na metabolismus glukózy u prediabetu s dyslipidémií. Systematické přehledy několika velkých observačních studií však nedávno zjistily, že léčba statiny je spojena s mírným zvýšením HbA1c u pacientů s T2DM. U těchto pacientů se průměrný rozdíl HbA1c zvýšil o 0,17 % (95% CI 0,07, 0,27) ve srovnání s kontrolní skupinou se slepým pokusem [7]. Například Atorvastatin 20 mg je široce používaný statin střední intenzity v klinické praxi, ale kohortová studie založená na databázi korejské populace uvádí, že užívání nízké dávky Atorvastatinu 10-20 mg má tendenci být rizikovým faktorem pro vznik diabetu (NODM) v Asiaté[8]. Mezitím malá RCT uvedla, že hladina HbA1c byla zvýšena z 6,1 % na 6,5 ​​% po léčbě atorvastatinem 20 mg/den po dobu 2 měsíců[9]. Dlouhodobé podávání statinů může zvýšit riziko NODM přibližně o 10–12 %[10]. Stručně řečeno, diabetogenní role statinů byla prokázána jak v randomizovaných studiích, tak v metaanalýzách a mezi rizikové faktory patří vysoká dávka, prodloužená expozice, stáří, prediabetický stav a metabolický syndrom [11, 12]. S ohledem na prediabetes, včetně IFG, IGT nebo A1C 5,7–6,4 %, bude dále zvýšené riziko rozvoje diabetes mellitus a prevalence byla 35,7 % v Číně, do naší studie vybíráme pacienty s prediabetem s dyslipidémií[4]. ].

XZK, částečně purifikovaná červená kvasnicová rýže (RYR) za kontrolovaných farmaceutických výrobních podmínek, obsahuje rodinu přirozeně se vyskytujících statinů (monakolinů), z nichž nejvýznamnější je monakolin K, který je identický s terapií snižující hladinu lipidů lovastatinem (Mevacor)[13]. V metaanalýze po srovnání léčebná skupina XZK vykázala signifikantně snižující účinek LDL-C ve srovnání se skupinami se základní léčbou. [14] Xuezhikang ve studii China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) ukázal, že XZK významně snížil hladiny TC, TG a LDL-C a zvýšil hladiny HDL-C u pacientů s hyperlipidemií po léčbě 1200 mg/den po dobu 8 týdnů. , mezi nimiž se TC snížila o 23,0 %[15]. Kromě toho retrospektivní kohortová studie, která použila údaje tchajwanského národního zdravotního pojištění na 34 504 osobách s předpisem RYR v letech 2010-2014, zjistila, že riziko výskytu cukrovky je nižší ve srovnání s lovastatinovou kohortou (HR: 0,46, 95% CI 0,43-0,50)[16]. Proč může XZK snížit riziko výskytu cukrovky ve srovnání s jinými statiny? Byly objasněny různé mechanismy. Jako hlavní složky v XZK mohou n-3 polynenasycené mastné kyseliny (PUFA) regulovat aktivitu klíčových transkripčních faktorů pro regulaci genové exprese v metabolismu lipidů a zlepšit citlivost na inzulín u diabetes mellitus 2. typu, aby se zabránilo diabetickým komplikacím. Šestitýdenní suplementace n-3 PUFA snížila postprandiální pokles makrovaskulární funkce a mezitím zlepšila postprandiální mikrovaskulární funkci[17]. Navíc bylo hlášeno, že nedostatek hořčíku může vést ke snížení citlivosti na inzulín a ovlivnit stabilitu metabolismu glukózy. Zvýšení příjmu hořčíku tak hraje důležitou roli v prevenci noninsulin-dependentního diabetes mellitus a jeho komplikací. Kromě toho selen snižuje produkci volných kyslíkových radikálů v těle glutathionperoxidázou, aby se zabránilo dalšímu oxidativnímu poškození v těle a inzulínu A, B mezi dvěma peptidovými řetězci, aby byla zajištěna úplná struktura molekul a funkce inzulínu. snížení glukózy v krvi. Kromě toho má selen také inhibiční účinky na komplikace diabetu, jako je osteoporóza a retinopatie.

Kromě toho bylo prokázáno, že XZK obsahuje více účinných látek, což vede k jedinečné MOA a mnoha výhodám[13]. Skládá se z 13 druhů přírodních statinů, nenasycených mastných kyselin, ergosterolu, aminokyselin, flavonoidů, alkaloidů, stopových prvků a dalších látek, a lze jej tedy považovat za přírodní polypilulky snižující lipidy[14]. Všechny výše uvedené složky se mohou podílet na mechanismu XZK k mnoha výhodám, jako je antiateroskleróza, ochrana jater, protirakovinná, nervová regulace a ochrana a účinky ochrany ledvin[13]. Předchozí experimenty na zvířatech a buňkách ukázaly, že XZK může také aktivovat dráhu PPARα a up-regulovat apolipoprotein A5 (apolipoprotein A5 je klíčovým regulátorem metabolismu TG), aby bylo dosaženo vyšší redukce TG, když snižuje LDL-C ve stejném rozsahu jako simvastatin[ 18]. Spekuluje se, že nestatinové prvky v XZK mohou hrát synergickou roli při regulaci krevních lipidů a inhibici syntézy triglyceridů. China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS) a další klinické studie potvrdily, že kapsle XZK snižují lipidy a významně snižují celkovou mortalitu pacientů s ischemickou chorobou srdeční, výskyt kardiovaskulárních příhod. Podle čínských doporučení pro léčbu dyslipidémie u dospělých z revize z roku 2016 je XZK mezi ostatními statiny doporučován pro léčbu první linie kontroly cholesterolu. Mezitím XZK 1200 mg/den a Atorvastatin 20 mg/den jsou statiny střední intenzity doporučené ve směrnici[3]. proto jsme v našem výzkumu zvolili jako kontrolní lék Atorvastatin 20 mg/den.

Lékaři, kteří se potýkají s pacientem s dyslipidemií a prediabetem, často používají léčbu statiny kvůli vnímané účinnosti. XZK je však u této skupiny pacientů slibnou možností vzhledem k jejich signifikantně nižšímu riziku dysglykémie, aniž by byla ohrožena účinnost při snižování lipidů při hyperlipidémii. Stanovení srovnatelné míry recidivy NODM u jedinců s předchozím stavem prediabetu by vedlo k lepší prevenci DM u těchto pacientů.