Studie optimalizace dávkování enzalutamidu u starších pacientů s pokročilým karcinomem prostaty

Kritéria zařazení:

Hlavní kohorta:

1. Muž ve věku 75 let nebo starší.
2. Podepsaný informovaný souhlas

3. Pokročilý karcinom prostaty se schválenou indikací pro enzalutamid v Kanadě (Health Canada) z následujících:

   1. Vysoce rizikový biochemicky rekurentní hormonálně senzitivní karcinom prostaty (definice vysokého rizika: zdvojnásobení PSA ≤9 měsíců a hladina PSA ≥2 ng/ml nad nadirovou hodnotu po radioterapii nebo ≥1 ng/ml po radikální prostatektomii s nebo bez následné radioterapie).
   2. Metastatický kastračně senzitivní karcinom prostaty.
   3. Nemetastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (M0CRPC) s dobou zdvojnásobení PSA ≤9 měsíců
4. Účastníci musí dostávat současnou androgen-deprivační terapii buď antagonistou nebo agonistou luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH), nebo museli podstoupit bilaterální orchiektomii.

5. Účastník je podle názoru vyšetřujícího schopen absolvovat všechna hodnocení a procedury studie, včetně odběrů krve pro farmakokinetické vzorkování podle požadovaného harmonogramu dle protokolu studie, stejně jako PROs.

   1. Poznámka: u pacientů, kteří hovoří jiným jazykem než angličtinou, mohou být PROs vyplněny s pomocí tlumočníka, nebo mohou být použity přeložené PROs, pokud jsou k dispozici v primárním jazyce pacienta.

Kontrolní kohorta:

1. Věk < 70 let
2. Léčba enzalutamidem pro pokročilý karcinom prostaty z jakékoli indikace dle Souhrnu údajů o přípravku
3. Užívání stejné denní dávky enzalutamidu a plná adherence ≥ 29 dnů
4. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Hlavní kohorta:

1. Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty
2. Bolest související s kostními metastázami vyžadující použití opioidních analgetik
3. Hrozící komprese míchy související s metastázami do páteře
4. Bolestivé metastázy v krčku femuru nebo jakékoli jiné metastázy, které jsou podle názoru vyšetřujícího ohroženy krátkodobou patologickou frakturou
5. Současné podávání léků, které jsou středně silnými až silnými induktory nebo inhibitory CYP2C8
6. Současné podávání léků, které jsou středně silnými až silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4
7. Anamnéza epileptického onemocnění
8. Anamnéza středně těžké až těžké demence
9. Výkonnostní stav > ECOG 2
10. Nekontrolovaná hypertenze (definována jako trvale zvýšený systolický krevní tlak nad 160 a/nebo diastolický nad 100 navzdory adekvátnímu užívání antihypertenziv)
11. Účastníci se známou anamnézou demence, epileptického onemocnění, intrakraniálních lézí, středně těžkého až těžkého poškození jater, chronického selhání ledvin stadia ≥3 nebo cévní mozkové příhody budou také vyloučeni

Kontrolní kohorta:

1. Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Užívání léku, který je středně silným až silným induktorem nebo inhibitorem CYP2C8 nebo CYP3A4