Neoadjuvantní Adebrelimab + DOS u lokálně pokročilého resekovatelného karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci budou přijímáni dobrovolně a před registrací poskytnou informovaný souhlas. Očekává se, že prokážou dobrou shodu a ochotu dodržovat protokol studie, včetně účasti na následných návštěvách podle potřeby.
2. Kritéria pro zařazení účastníků jsou následující:

1）Věk mezi 18 a 75 lety, bez omezení pohlaví. 2）Histopatologické potvrzení lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce získané endoskopickou biopsií žaludku.

3）Klinický staging konzistentní s T2-3N+M0 nebo T4aNanyM0, potvrzený zobrazením (CT/MRI) a endoskopickým ultrazvukem.

4）Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1. 5) Očekávané přežití nejméně 12 týdnů. 3. Před zahájením léčby musí účastníci během předchozích 7 dnů splnit následující kritéria související s funkcí vitálních orgánů:

1. Hematologické parametry: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 10^9/l (žádné nedávné krevní transfuze během 14 dnů).
2. Biochemické parametry: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN, sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr ) ≥ 60 ml/min.
3. Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normy (50 %).

4.Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po skončení období studie. Musí poskytnout negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením a nesmí být kojící. Muži musí také souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení.

5. Všichni účastníci musí před účastí ve studii poskytnout dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza malignit za posledních 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře.
2. Pacienti s nádory napadajícími přilehlé orgány (např. aortu nebo průdušnici), které představují vysoké riziko krvácení nebo tvorby píštěle.
3. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg prednisonu nebo ekvivalent denně) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před zahájením studie, s výjimkou pacientů bez aktivního autoimunitního onemocnění, kteří mohou dostávat inhalační nebo topické kortikosteroidy v dávkách ekvivalentních >10 mg prednison denní nebo adrenální substituční steroidní dávky.
4. Pacienti s významnou malnutricí vyžadující intravenózní výživu nebo kontinuální infuzní terapii vyžadující hospitalizaci. Mohou být zařazeni pacienti s dobře kontrolovanou výživou po dobu ≥ 28 dnů před randomizací.
5. Účastníci, kteří dostávají živé vakcíny/oslabené vakcíny do 30 dnů po první léčbě.
6. Nevyřešené toxicity stupně ≥ 4 podle CTCAE 4.02 v důsledku předchozí léčby, s výjimkou alopecie a neuropatie ≤ stupně 2 způsobené oxaliplatinou.
7. Alergické reakce nebo kontraindikace na jakoukoli složku studovaného léku.
8. Pacienti se závažnými a/nebo nekontrolovanými onemocněními, včetně hypertenze, ischemie nebo infarktu myokardu, arytmií, městnavého srdečního selhání, těžkých nebo nekontrolovaných onemocnění nebo aktivních infekcí, selhání ledvin, onemocnění imunodeficience, špatně kontrolované hladiny glukózy v krvi, křečí, intersticiální plicní choroby v anamnéze, plicní fibróza nebo jakýkoli stav, který narušuje detekci a léčbu podezření na toxicitu související s drogou.
9. Pacienti se současnými gastrointestinálními onemocněními, jako je střevní obstrukce, nebo pacienti s rizikem gastrointestinálního krvácení, perforace nebo obstrukce.
10. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením.
11. Pacienti s jakýmikoli krvácivými příhodami stupně ≥3 na CTCAE během 4 týdnů před zařazením do studie nebo pacienti s nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami.
12. Účastníci s trombotickými příhodami (arteriálními nebo žilními) během 3 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie.
13. Subjekty, které plánují podstoupit nebo již dříve podstoupily alogenní transplantaci orgánů nebo kostní dřeně, včetně transplantace jater.