Radium-223 v kombinaci s enzalutamidem

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
2. Věk ≥18 let a muž.
3. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
4. Histologicky/cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty a bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčné histologie.
5. Metastatické onemocnění potvrzené počítačovou tomografií (CT)/zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo kostním skenem.

6. 6. Pacienti musí mít zdokumentované progresivní onemocnění (PD) buď pomocí radiografických nebo PSA kritérií, jak je definováno v a) ab) níže:

   1. Pro radiografické hodnocení PD jsou vyžadovány 2 sady skenů používajících stejnou zobrazovací modalitu (tj. CT/MRI nebo kostní sken) a pořízené v různých časových bodech, aby se dokumentovala radiografická progrese onemocnění během nebo po poslední antineoplastické léčbě pacienta, ( poznámka: 1. sken kostí může být z doby před poslední terapií, ale 2. sken musí ukazovat progresi onemocnění během nebo po poslední terapii).

      U pacientů s onemocněním kostí bude progrese hodnocena podle doporučení Pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG2, viz příloha FC): výskyt 2 nebo více nových lézí na kostním skenu, potvrzený v případě potřeby jinými zobrazovacími metodami (jako je CT sken nebo MRI), pokud jsou výsledky kostních skenů nejednoznačné).

      U pacientů s lézemi měkkých tkání bude progrese hodnocena pomocí kritérií RECIST 1.1 (viz příloha GD). Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1 (viz příloha GD)

   2. Progrese PSA je definována jako zvýšení PSA, jak je stanoveno 2 samostatnými měřeními provedenými s odstupem alespoň 1 týdne a potvrzeným třetím. Pokud třetí měření není větší než druhé měření, musí být provedeno čtvrté měření, které musí být větší než druhé měření, aby byl pacient způsobilý pro studii. Dále musí být definováno potvrzující měření PSA (tj. třetí nebo případně čtvrté měření PSA). Pokud pacient dříve podstoupil antiandrogenní terapii (např. bicalutamid), progrese PSA musí být zřejmá a zdokumentovaná po přerušení antiandrogenní terapie (poznámka: První odečet PSA k dokumentaci progrese onemocnění, když se pacient dostaví, může být v době, kdy pacient užívá Casodex nebo jinou ADT).
7. Předchozí chirurgická kastrace nebo současné použití prostředku pro lékařskou kastraci s testosteronem při screeningu nižším než 50 ng/dl.
8. Screening PSA ≥ 2 ng/ml.

9. Pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii):

   • se zdrží pohlavního styku
   • nebo musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce během studie a 6 měsíců po jejím ukončení.
   • Pokud má pacientka pohlavní styk se ženou ve fertilním věku, musí být během léčby a 6 měsíců po léčbě používán kondom a jiná forma antikoncepce.
10. Stabilní zdravotní stav
11. Očekávaná délka života 12 měsíců nebo více na základě celkového zdravotního stavu a stavu onemocnění rakoviny prostaty podle posouzení zkoušejícího.
12. Dokumentovaná přítomnost kostních metastáz s nebo bez viscerálního postižení / lymfatických uzlin.
13. Schopnost spolknout studovaný lék jako celou tabletu.
14. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.
15. Nepřetržité denní užívání perorálního prednisonu, perorálního dexametazonu nebo jiných systémových kortikosteroidů je povoleno před vstupem do studie, ale musí být přerušeno minimálně 2 týdny před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti by neměli dostávat žádné další zkoumané látky (během 30 dnů před registrací)
2. Pacienti s onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na IV výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním gastrointestinálního traktu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
3. V současnosti trpíte aktivním onemocněním jater nebo žlučových cest
4. Předchozí léčba orteronelem, ketokonazolem, aminoglutethimidem, abirateronem nebo enzalutamidem
5. Veškerá antiandrogenní terapie (včetně bikalutamidu) je vyloučena během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku. Jakékoli jiné terapie rakoviny prostaty, jiné než terapie analogy GnRH, jako je progesteron, medroxyprogesteron, progestiny (megesterol) nebo inhibitory 5-alfa reduktázy (např. finasterid nebo dutasterid), musí být vysazeny 2 týdny před první dávkou studovaného léku . [Bisfosfonáty a denosumab jsou povoleny souběžně s léky].

6. Předchozí chemoterapie rakoviny prostaty s výjimkou:

   • neoadjuvantní/adjuvantní terapie jako součást počáteční primární léčby lokálního onemocnění, která byla dokončena 2 nebo více let před screeningem.
   • Pacienti, kteří dříve dostávali docetaxol pro kastračně senzitivní metastatický karcinom prostaty počínající 120denním zahájením ADT, kde celková přijatá dávka nepřesáhla 450 mg/m2
7. Před vystavením radioizotopové terapii zaměřené na kosti, např. samarium 153, stroncium 90;
8. Vystavení vnějšímu záření během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku. U pacientů s neléčenou hrozící nebo již prokázanou kompresí míchy by měla být léčba standardní péčí, jak je klinicky indikována, dokončena před zahájením léčby dichloridem Ra-223 (Xofigo®).
9. Diagnóza nebo léčba jiné systémové malignity během 2 let před první dávkou studovaného léku nebo dříve diagnostikovaná jiná malignita a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění.
10. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční/nestabilní angina pectoris, nekontrolované pokračující arytmie stupně >2, plicní embolie nebo jakýkoli jiný srdeční stav během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
11. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
12. Záchvat, základní poranění mozku se ztrátou vědomí, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka (TIA), cévní mozková příhoda, primární mozkové nádory nebo mozkové metastázy, mozková arteriovenózní malformace, alkoholismus nebo souběžné užívání léků, které mohou záchvat zmírnit práh.
13. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní chronická hepatitida B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakékoli probíhající vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru výzkumníka mohlo potenciálně narušit účast v této studii. Pacienti budou během screeningu testováni na hepatitidu B nebo C nebo infekci HIV, pokud jsou zkoušejícím považováni za osoby s vyšším rizikem těchto infekcí a nebyli dříve testováni, nebo pokud testování vyžaduje nezávislá etická komise nebo institucionální kontrolní komise. .
14. Zakázané léky, včetně léků, které mohou ovlivnit expozici enzalutamidu, tj. studované léky, které indukují nebo inhibují CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C9