FULIRI Plus cílená terapie pro první linii konverzní terapie kolorektálních metastáz do jater.

Kritéria pro zařazení:

- (1) Věk 18-75 let; (2) Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom; (3) Synchronní jaterní metastázy kolorektálního karcinomu nebo jaterní metastázy vzniklé po kurativní operaci kolorektálního karcinomu a žádná předchozí systémová protinádorová léčba (včetně, ale ne omezeno na systémovou chemoterapii, molekulární cílenou terapii, imunoterapii, biologickou terapii a další experimentální léky) po diagnóze jaterních metastáz; (4) Jaterní metastázy považované multidisciplinárním týmem (MDT) za neresekovatelné nebo potenciálně resekovatelné, ale s CRS skóre ≥3; (5) U pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii pro kolorektální karcinom, musí být datum první diagnózy jaterních metastáz alespoň 6 měsíců po poslední dávce neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie; (6) Na CT alespoň jedna měřitelná cílová léze, hodnotitelná podle kritérií RECIST v1.1; (7) Výkonnostní stav ECOG 0-2; (8) Dobrá funkce orgánů, bez závažných komorbidit srdce, jater, plic, ledvin, mozku apod.; (9) Krevní obraz: HGB ≥90 g/L, WBC >3,5 × 10^9/L (NEU ≥1,5 × 10^9/L), PLT ≥90 × 10^9/L; Jaterní funkce: ALT nebo AST ≤2,5násobek horní hranice normálu (ULN); Bilirubin ≤1,5 × ULN; Ledvinná funkce: sérový kreatinin ≤1,5 × ULN; (10) Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením studijního léku a musí být ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepční metodu během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijního léku; mužští subjekty s partnery s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijního léku.

(11) Subjekt poskytl informovaný souhlas a podepsal formulář informovaného souhlasu a je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy a další studijní procedury.

Kritéria pro vyloučení:

• (1) Patologická diagnóza odhalí přítomnost neuroendokrinního tumoru, dlaždicobuněčného karcinomu nebo adenoskvamózního karcinomu; (2) Přítomnost stavů vyžadujících urgentní léčbu, jako je střevní obstrukce, perforace střeva nebo krvácení; (3) Přítomnost mnohočetných metastáz na místech jiných než játra (s výjimkou lokalizovaných plicních metastáz (≤2) nebo lokalizovaných metastáz retroperitoneálních lymfatických uzlin, za předpokladu, že vyšetřovatel posoudí, že pacient má šanci dosáhnout stavu NED); (4) Pacienti s mikro satelitovou nestabilitou vysokého stupně (MSI-H) nebo deficiencí mismatch repair (dMMR), kteří jsou podle posouzení vyšetřovatele vhodní pro imunoterapii inhibitory imunitních kontrolních bodů; (5) Předchozí léčba irinotekanem; (6) Podváha (index tělesné hmotnosti [BMI] < 18 kg/m²); (7) Současná nebo předchozí anamnéza jiných malignit kromě karcinomu in situ děložního hrdla a bazocelulárního karcinomu kůže; (8) Současná závažná infekce nebo aktivní plicní tuberkulóza; (9) Anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivity, nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficienčních onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů; (10) Pacienti s hepatitidou B, pokud DNA hepatitidy B překračuje 1000 kopií/mL, by měli být vyloučeni; pacienti s hepatitidou C, pokud RNA hepatitidy C je pozitivní, by měli být vyloučeni; (11) Podstoupili chirurgický zákrok nebo jiné protinádorové léčby (včetně chemoterapie, radioterapie, experimentálních léčeb apod.) do 4 týdnů před zařazením; (12) Současná závažná gastrointestinální dysfunkce (> stupeň I podle NCI-CTCAE v5.0, jako je zánět střev nebo průjem); (13) Přítomnost stavů v posledních 6 měsících, které kontraindikují cílenou terapii, jako je arteriální embolie, závažné krvácení nebo perforace střeva (s výjimkou krvácení způsobeného chirurgickým zákrokem); (14) Současná závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně, ale ne omezeno na hypertenzi (systolický krevní tlak trvale nad 150 mmHg, diastolický krevní tlak trvale nad 95 mmHg), diabetes, srdeční onemocnění apod.; (15) Pacienti, kteří nemohou tolerovat tuto studii nebo kteří mohou být alergičtí na léky používané v této studii; (16) Pacienti s kognitivní poruchou nebo souběžnými závažnými psychiatrickými poruchami, kteří jsou podle posouzení vyšetřovatele špatně adherenní k chemoterapii; nebo jiné situace, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v klinickém výzkumu.