FULIRI Plus Terapia Celowana w Pierwszolinijowej Terapii Konwersyjnej Przerzutów do Wątroby z Raka Jelita Grubego.

Kryteria włączenia:

- (1) Wiek 18-75 lat; (2) Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego; (3) Synchroniczne przerzuty do wątroby raka jelita grubego lub przerzuty do wątroby występujące po radykalnej operacji raka jelita grubego, bez wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym, ale nie ograniczając się do systemowej chemioterapii, terapii celowanej molekularnie, immunoterapii, terapii biologicznej i innych leków badawczych) po rozpoznaniu przerzutów do wątroby; (4) Przerzuty do wątroby uznane za nieresekcyjne w ocenie MDT lub potencjalnie resekcyjne, ale z wynikiem CRS ≥3; (5) Dla pacjentów, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową lub adjuwantową w raku jelita grubego, data pierwszego rozpoznania przerzutów do wątroby musi być co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej; (6) Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa w badaniu TK, oceniana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1; (7) Stan sprawności ECOG 0-2; (8) Dobra funkcja narządów, bez ciężkich chorób współistniejących serca, wątroby, płuc, nerek, mózgu itp.; (9) Morfologia krwi: HGB ≥90 g/L, WBC >3,5 × 10^9/L (NEU ≥1,5 × 10^9/L), PLT ≥90 × 10^9/L; Funkcja wątroby: ALT lub AST ≤2,5-krotność górnej granicy normy (ULN); Bilirubina ≤1,5 × ULN; Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 × ULN; (10) Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego i być gotowe stosować medycznie zatwierdzoną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego; mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego.

(11) Badany wyraził świadomą zgodę i podpisał formularz świadomej zgody, jest gotowy i zdolny do przestrzegania planowanych wizyt, leczenia badawczego, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• (1) Rozpoznanie patologiczne ujawnia obecność komponentów guza neuroendokrynnego, raka płaskonabłonkowego lub raka gruczołowo-płaskonabłonkowego; (2) Obecność stanów wymagających leczenia w trybie nagłym, takich jak niedrożność jelit, perforacja jelit lub krwawienie; (3) Obecność licznych przerzutów w miejscach innych niż wątroba (z wyłączeniem zlokalizowanych przerzutów do płuc (≤2) lub zlokalizowanych przerzutów do węzłów chłonnych zaotrzewnowych, pod warunkiem że badacz oceni, że pacjent ma szansę na osiągnięcie stanu NED); (4) Pacjenci ze znaną wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedoborem naprawy niezgodności (dMMR), którzy są uznawani przez badacza za odpowiednich do immunoterapii inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych; (5) Wcześniejsze leczenie irynotekanem; (6) Niedowaga (wskaźnik masy ciała [BMI] < 18 kg/m2); (7) Współistniejący lub wcześniejszy wywiad dotyczący innych nowotworów złośliwych poza rakiem szyjki macicy in situ i rakiem podstawnokomórkowym skóry; (8) Współistniejące ciężkie zakażenie lub aktywna gruźlica płuc; (9) Wywiad dotyczący niedoboru odporności, w tym dodatni wynik na HIV, lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności, lub wywiad dotyczący przeszczepu narządu; (10) Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, jeśli DNA HBV przekracza 1000 kopii/mL, powinni być wykluczeni; pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, jeśli RNA HCV jest dodatni, powinni być wykluczeni; (11) Przeprowadzona operacja lub inne leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapia, radioterapia, leczenie badawcze itp.) w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją; (12) Współistniejąca ciężka dysfunkcja żołądkowo-jelitowa (> stopień I według NCI-CTCAE v5.0, np. zapalenie jelit lub biegunka); (13) Obecność w ciągu ostatnich 6 miesięcy stanów przeciwwskazujących do terapii celowanej, takich jak zator tętniczy, ciężkie krwawienie lub perforacja jelit (z wyłączeniem krwawienia spowodowanego operacją); (14) Współistniejące ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym, ale nie ograniczając się do nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi stale powyżej 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi stale powyżej 95 mmHg), cukrzycy, chorób serca itp.; (15) Pacjenci, którzy nie tolerują tego badania lub którzy mogą być uczuleni na leki stosowane w tym badaniu; (16) Pacjenci z zaburzeniami poznawczymi lub współistniejącymi ciężkimi zaburzeniami psychicznymi, którzy według oceny badacza mają słabą adherencję do chemioterapii; lub inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniach klinicznych.