FULIRI Plus Terapia Dirigida para la Terapia de Conversión de Primera Línea en Metástasis Hepáticas de Cáncer Colorrectal.

Criterios de inclusión:

- (1) Edad de 18 a 75 años; (2) Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente; (3) Metástasis hepática sincrónica de cáncer colorrectal, o metástasis hepática que ocurre después de cirugía curativa para cáncer colorrectal, y sin tratamiento sistémico antitumoral previo (incluyendo, pero no limitado a, quimioterapia sistémica, terapia molecular dirigida, inmunoterapia, terapia biológica y otros fármacos en investigación) después del diagnóstico de metástasis hepática; (4) Metástasis hepática considerada irresecable por evaluación MDT, o potencialmente resecable pero con puntuación CRS ≥3; (5) Para pacientes que han recibido terapia neoadyuvante o adyuvante para cáncer colorrectal, la fecha del primer diagnóstico de metástasis hepática debe ser al menos 6 meses después de la última dosis de terapia neoadyuvante o adyuvante; (6) Al menos una lesión diana medible en tomografía computarizada, evaluable según criterios RECIST v1.1; (7) Estado funcional ECOG 0-2; (8) Buena función orgánica, sin comorbilidades graves del corazón, hígado, pulmones, riñones, cerebro, etc.; (9) Hemograma: HGB ≥90 g/L, WBC >3.5 × 10^9/L (NEU ≥1.5 × 10^9/L), PLT ≥90 × 10^9/L; Función hepática: ALT o AST ≤2.5 veces el límite superior normal (LSN); Bilirrubina ≤1.5 × LSN; Función renal: creatinina sérica ≤1.5 × LSN; (10) Mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al inicio de la medicación del estudio y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado médicamente durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de la medicación del estudio; hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de la medicación del estudio.

(11) El sujeto ha dado consentimiento informado y firmado el formulario de consentimiento informado, y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas planificadas, el tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• (1) El diagnóstico patológico revela la presencia de componentes de tumor neuroendocrino, carcinoma de células escamosas o carcinoma adenoescamoso; (2) Presencia de condiciones que requieran tratamiento de emergencia, como obstrucción intestinal, perforación intestinal o sangrado; (3) Presencia de múltiples metástasis en sitios distintos al hígado (excluyendo metástasis pulmonares localizadas (≤2) o metástasis de ganglios linfáticos retroperitoneales localizadas, siempre que el investigador evalúe que el paciente tiene posibilidad de alcanzar estado NED); (4) Pacientes con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) conocida, considerados adecuados para inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario por el investigador; (5) Tratamiento previo con irinotecán; (6) Bajo peso (Índice de Masa Corporal [IMC] < 18 kg/m2); (7) Historia concurrente o previa de otras neoplasias malignas además de carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma de células basales de la piel; (8) Infección grave concurrente o tuberculosis pulmonar activa; (9) Historia de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o historia de trasplante de órganos; (10) Pacientes con hepatitis B, si el ADN de hepatitis B excede 1000 copias/mL, deben ser excluidos; pacientes con hepatitis C, si el ARN de hepatitis C es positivo, deben ser excluidos; (11) Recibió cirugía u otros tratamientos antitumorales (incluyendo quimioterapia, radioterapia, tratamientos en investigación, etc.) dentro de las 4 semanas previas al reclutamiento; (12) Disfunción gastrointestinal grave concurrente (> Grado I según NCI-CTCAE v5.0, como inflamación intestinal o diarrea); (13) Presencia de condiciones dentro de los últimos 6 meses que contraindiquen terapia dirigida, como embolia arterial, sangrado grave o perforación intestinal (excluyendo sangrado causado por cirugía); (14) Enfermedades sistémicas graves o no controladas concurrentes, incluyendo pero no limitadas a hipertensión (presión arterial sistólica consistentemente por encima de 150 mmHg, presión arterial diastólica consistentemente por encima de 95 mmHg), diabetes, enfermedad cardíaca, etc.; (15) Pacientes que no pueden tolerar este estudio o que pueden ser alérgicos a los medicamentos utilizados en este estudio; (16) Pacientes con deterioro cognitivo o trastornos mentales graves coexistentes, que son juzgados por el investigador como de mala adherencia a la quimioterapia; u otras situaciones consideradas inadecuadas para participación en investigación clínica por el investigador.