FULIRI Plus zielgerichtete Therapie für die Erstlinien-Konversionstherapie von Lebermetastasen bei kolorektalem Karzinom.

Einschlusskriterien:

- (1) Alter 18-75 Jahre; (2) Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom; (3) Synchrone Lebermetastasen bei kolorektalem Karzinom oder Lebermetastasen, die nach kurativer Operation für kolorektales Karzinom auftreten, und keine vorherige systemische Antitumortherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, molekulare zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, biologische Therapie und andere Prüfpräparate) nach Diagnose der Lebermetastasen; (4) Lebermetastasen, die nach MDT-Bewertung als nicht resektabel eingestuft werden, oder potenziell resektabel, aber mit einem CRS-Score ≥3; (5) Bei Patienten, die eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie für kolorektales Karzinom erhalten haben, muss das Datum der ersten Diagnose von Lebermetastasen mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie liegen; (6) Mindestens eine messbare Ziel-Läsion im CT-Scan, bewertbar nach RECIST v1.1-Kriterien; (7) ECOG-Leistungsstatus 0-2; (8) Gute Organfunktion, ohne schwere Begleiterkrankungen des Herzens, der Leber, der Lunge, der Nieren, des Gehirns usw.; (9) Blutbild: HGB ≥90 g/L, WBC >3,5 × 10^9/L (NEU ≥1,5 × 10^9/L), PLT ≥90 × 10^9/L; Leberfunktion: ALT oder AST ≤2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN); Bilirubin ≤1,5 × ULN; Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN; (10) Weibliche Studienteilnehmerinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine medizinisch anerkannte hochwirksame Verhütungsmethode anwenden wollen; männliche Studienteilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation einer wirksamen Verhütung zustimmen.

(11) Der Studienteilnehmer hat eine informierte Einwilligung gegeben und das Einwilligungsformular unterschrieben und ist bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, die Studienbehandlung, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• (1) Pathologische Diagnose zeigt das Vorhandensein von neuroendokrinen Tumoren, Plattenepithelkarzinom- oder adenosquamösen Karzinomkomponenten; (2) Vorhandensein von Zuständen, die eine Notfallbehandlung erfordern, wie Darmverschluss, Darmperforation oder Blutung; (3) Vorhandensein von multiplen Metastasen an anderen Stellen als der Leber (ausgenommen lokalisierte Lungenmetastasen (≤2) oder lokalisierte retroperitoneale Lymphknotenmetastasen, sofern der Prüfer bewertet, dass der Patient eine Chance hat, einen NED-Status zu erreichen); (4) Patienten mit bekannter Mikrosatelliteninstabilität-hoch (MSI-H) oder Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR), die vom Prüfer als geeignet für eine Immuntherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren eingestuft werden; (5) Vorherige Behandlung mit Irinotecan; (6) Untergewicht (Body Mass Index [BMI] < 18 kg/m2); (7) Gleichzeitige oder frühere Anamnese anderer Malignome außer Zervixkarzinom in situ und Basalzellkarzinom der Haut; (8) Gleichzeitige schwere Infektion oder aktive Lungentuberkulose; (9) Anamnese von Immundefizienz, einschließlich HIV-positiv, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefizienzerkrankungen oder Anamnese von Organtransplantation; (10) Patienten mit Hepatitis B, wenn Hepatitis-B-DNA 1000 Kopien/mL überschreitet, sollten ausgeschlossen werden; Patienten mit Hepatitis C, wenn Hepatitis-C-RNA positiv ist, sollten ausgeschlossen werden; (11) Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Operation oder andere Antitumortherapien (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüftherapien usw.) erhalten; (12) Gleichzeitige schwere gastrointestinale Dysfunktion (> Grad I nach NCI-CTCAE v5.0, wie Darmentzündung oder Durchfall); (13) Vorhandensein von Zuständen innerhalb der letzten 6 Monate, die eine zielgerichtete Therapie kontraindizieren, wie arterielle Embolie, schwere Blutung oder Darmperforation (ausgenommen durch Operation verursachte Blutungen); (14) Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hypertonie (systolischer Blutdruck konstant über 150 mmHg, diastolischer Blutdruck konstant über 95 mmHg), Diabetes, Herzerkrankungen usw.; (15) Patienten, die diese Studie nicht tolerieren können oder die möglicherweise allergisch auf die in dieser Studie verwendeten Medikamente reagieren; (16) Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung oder gleichzeitig bestehenden schweren psychischen Störungen, die vom Prüfer als schlechte Adhärenz an die Chemotherapie eingestuft werden; oder andere Situationen, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an klinischer Forschung eingestuft werden.