FULIRI Plus målrettet terapi for førstelinje konverteringsterapi av levermetastaser ved kolorektalkreft.

Inklusjonskriterier:

- (1) Alder 18–75 år; (2) Histologisk bekreftet kolorektal adenokarcinom; (3) Synkron levermetastase fra kolorektalkreft, eller levermetastase som oppstår etter kurativ kirurgi for kolorektalkreft, og ingen tidligere systemisk antikreftbehandling (inkludert, men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi, molekylær målrettet behandling, immunterapi, biologisk behandling og andre undersøkelsesmedisiner) etter diagnosen av levermetastase; (4) Levermetastase som anses uoperabel av MDT-vurdering, eller potensielt operabel, men med en CRS-score ≥3; (5) For pasienter som har fått neoadjuvant eller adjuvant terapi for kolorektalkreft, må datoen for første diagnose av levermetastase være minst 6 måneder etter siste dose av neoadjuvant eller adjuvant terapi; (6) Minst én målbart mållesjon på CT-skanning, vurderbar i henhold til RECIST v1.1-kriterier; (7) ECOG ytelsesstatus 0–2; (8) God organfunksjon, uten alvorlige komorbiditeter i hjerte, lever, lunger, nyrer, hjerne, etc.; (9) Blodprøver: HGB ≥90 g/L, WBC >3,5 × 10^9/L (NEU ≥1,5 × 10^9/L), PLT ≥90 × 10^9/L; Leverfunksjon: ALT eller AST ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Bilirubin ≤1,5 × ULN; Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 × ULN; (10) Kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder må ha negativt serumgraviditetstest innen 7 dager før start av studiemedisin og være villige til å bruke en medisinsk godkjent svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisin; mannlige forsøkspersoner med partnere i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisin.

(11) Forsøkspersonen har gitt informert samtykke og signert informert samtykkeskjema, og er villig og i stand til å følge planlagte besøk, studiebehandling, laboratorieprøver og andre studiefremgangsmåter.

Eksklusjonskriterier:

• (1) Patologisk diagnose avslører tilstedeværelsen av nevroendokrin tumor, skivecellekarsinom eller adenoskvamøst karsinomkomponenter; (2) Tilstedeværelse av tilstander som krever akuttbehandling, som tarmobstruksjon, tarmperforasjon eller blødning; (3) Tilstedeværelse av flere metastaser på andre steder enn leveren (unntatt lokalisert lunge metastaser (≤2) eller lokalisert retroperitoneale lymfeknute metastaser, forutsatt at forskeren vurderer at pasienten har en sjanse til å oppnå NED-status); (4) Pasienter med kjent mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) eller mismatch-reparasjonssvikt (dMMR) som anses egnet for immunterapi med immun-sjekkpunkthemmere av forskeren; (5) Tidligere behandling med irinotekan; (6) Undervekt (Body Mass Index [BMI] < 18 kg/m²); (7) Samtidig eller tidligere historie av andre ondartede svulster bortsett fra cervix carcinoma in situ og basalcellekarsinom i huden; (8) Samtidig alvorlig infeksjon eller aktiv tuberkulose; (9) Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon; (10) Pasienter med hepatitt B, hvis hepatitt B-DNA overstiger 1000 kopier/mL, skal ekskluderes; pasienter med hepatitt C, hvis hepatitt C-RNA er positiv, skal ekskluderes; (11) Mottatt kirurgi eller annen antikreftbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesbehandlinger, etc.) innen 4 uker før inkludering; (12) Samtidig alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (> Grad I i henhold til NCI-CTCAE v5.0, som tarmbetennelse eller diaré); (13) Tilstedeværelse av tilstander innen de siste 6 månedene som kontraindicerer målrettet terapi, som arterieemboli, alvorlig blødning eller tarmperforasjon (unntatt blødning forårsaket av kirurgi); (14) Samtidig alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, hypertensjon (systolisk blodtrykk konsekvent over 150 mmHg, diastolisk blodtrykk konsekvent over 95 mmHg), diabetes, hjertesykdom, etc.; (15) Pasienter som ikke tåler denne studien eller som kan være allergiske mot medisinene brukt i denne studien; (16) Pasienter med kognitiv svikt eller samtidige alvorlige psykiske lidelser, som forskeren vurderer har dårlig følgesomhet med kjemoterapi; eller andre situasjoner ansett uegnet for deltakelse i klinisk forskning av forskeren.