FULIRI Plus målrettet terapi til første-linje konverteringsterapi for levermetastaser ved kolorektal cancer.

Inklusionskriterier:

- (1) Alder 18-75 år; (2) Histologisk bekræftet kolorektal adenokarcinom; (3) Synkron levermetastase fra kolorektal cancer, eller levermetastase opstået efter kurativ kirurgi for kolorektal cancer, og ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling (herunder, men ikke begrænset til, systemisk kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi og andre undersøgelseslægemidler) efter diagnosen af levermetastase; (4) Levermetastase vurderet uoperabel ved MDT-vurdering, eller potentielt operabel men med en CRS-score ≥3; (5) For patienter, der har modtaget neo-adjuvant eller adjuvant terapi for kolorektal cancer, skal datoen for første diagnose af levermetastase være mindst 6 måneder efter sidste dosis af neo-adjuvant eller adjuvant terapi; (6) Mindst én målebar mållæsion på CT-scanning, vurderbar efter RECIST v1.1 kriterier; (7) ECOG performance status 0-2; (8) God organfunktion, uden svære komorbiditeter af hjertet, leveren, lungerne, nyrerne, hjernen osv.; (9) Blodprøver: HGB ≥90 g/L, WBC >3,5 × 10^9/L (NEU ≥1,5 × 10^9/L), PLT ≥90 × 10^9/L; Leverfunktion: ALT eller AST ≤2,5 gange øvre normalgrænse (ULN); Bilirubin ≤1,5 × ULN; Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 × ULN; (10) Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin og være villige til at bruge en medicinsk godkendt højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin; mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

(11) Forsøgspersonen har givet informeret samtykke og underskrevet informeret samtykkeformularen, og er villig og i stand til at overholde de planlagte besøg, undersøgelsesbehandling, laboratorieprøver og andre undersøgelsesprocedurer.

Eksklusionskriterier:

• (1) Patologisk diagnose viser tilstedeværelse af neuroendokrin tumor, planocellulært karcinom eller adenosquamøst karcinom komponenter; (2) Tilstedeværelse af tilstande, der kræver akut behandling, såsom tarmobstruktion, tarmperforation eller blødning; (3) Tilstedeværelse af multiple metastaser på andre steder end leveren (undtagen lokaliseret lunge metastaser (≤2) eller lokaliseret retroperitoneal lymfeknude metastaser, forudsat at undersøgeren vurderer, at patienten har en chance for at opnå NED-status); (4) Patienter med kendt høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch-reparationsdefekt (dMMR), som vurderes egnet til immunterapi med immuncheckpoint-hæmmere af undersøgeren; (5) Tidligere behandling med irinotecan; (6) Undervægtig (Body Mass Index [BMI] < 18 kg/m2); (7) Samtidig eller tidligere historie med andre maligniteter udover cervikal carcinoma in situ og basalcellecarcinom i huden; (8) Samtidig svær infektion eller aktiv tuberkulose; (9) Historie med immundefekt, herunder HIV-positiv, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation; (10) Patienter med hepatitis B, hvis hepatitis B-DNA overstiger 1000 kopier/mL, skal udelukkes; patienter med hepatitis C, hvis hepatitis C-RNA er positiv, skal udelukkes; (11) Modtaget kirurgi eller andre anti-tumorbehandlinger (herunder kemoterapi, stråleterapi, undersøgelsesbehandlinger osv.) inden for 4 uger før inddeling; (12) Samtidig svær gastrointestinal dysfunktion (> Grad I ifølge NCI-CTCAE v5.0, såsom tarmbetændelse eller diarré); (13) Tilstedeværelse af tilstande inden for de sidste 6 måneder, der er kontraindicerede for målrettet terapi, såsom arteriel emboli, svær blødning eller tarmperforation (undtagen blødning forårsaget af kirurgi); (14) Samtidig svær eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension (systolisk blodtryk konsekvent over 150 mmHg, diastolisk blodtryk konsekvent over 95 mmHg), diabetes, hjerte sygdom osv.; (15) Patienter, der ikke kan tolerere denne undersøgelse, eller som kan være allergiske over for de lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse; (16) Patienter med kognitiv svækkelse eller samtidig svær psykisk lidelse, som vurderes af undersøgeren til at have dårlig overholdelse af kemoterapi; eller andre situationer vurderet uegnede til deltagelse i klinisk forskning af undersøgeren.