FULIRI Plus Terapia Mirata per la Terapia di Conversione di Prima Linea delle Metastasi Epatiche del Cancro del Colon-Retto.

Criteri di inclusione:

- (1) Età 18-75 anni; (2) Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente; (3) Metastasi epatica sincrona del carcinoma colorettale, o metastasi epatica verificatasi dopo intervento chirurgico curativo per carcinoma colorettale, e nessun precedente trattamento antitumorale sistemico (inclusi ma non limitati a chemioterapia sistemica, terapia molecolare mirata, immunoterapia, terapia biologica e altri farmaci sperimentali) dopo la diagnosi di metastasi epatica; (4) Metastasi epatica considerata non resecabile da valutazione MDT, o potenzialmente resecabile ma con punteggio CRS ≥3; (5) Per i pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante o adiuvante per carcinoma colorettale, la data della prima diagnosi di metastasi epatica deve essere almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di terapia neoadiuvante o adiuvante; (6) Almeno una lesione bersaglio misurabile alla TC, valutabile secondo i criteri RECIST v1.1; (7) Stato di performance ECOG 0-2; (8) Buona funzione d'organo, senza gravi comorbidità di cuore, fegato, polmoni, reni, cervello, ecc.; (9) Esame emocromocitometrico: HGB ≥90 g/L, WBC >3.5 × 10^9/L (NEU ≥1.5 × 10^9/L), PLT ≥90 × 10^9/L; Funzione epatica: ALT o AST ≤2.5 volte il limite superiore del normale (ULN); Bilirubina ≤1.5 × ULN; Funzione renale: creatinina sierica ≤1.5 × ULN; (10) Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco dello studio e devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace approvato medicalmente durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio; i soggetti maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.

(11) Il soggetto ha dato il consenso informato e ha firmato il modulo di consenso informato, ed è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il trattamento dello studio, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• (1) La diagnosi patologica rivela la presenza di componenti di tumore neuroendocrino, carcinoma a cellule squamose o carcinoma adeno-squamoso; (2) Presenza di condizioni che richiedono trattamento d'emergenza, come ostruzione intestinale, perforazione intestinale o sanguinamento; (3) Presenza di metastasi multiple in siti diversi dal fegato (escluse metastasi polmonari localizzate (≤2) o metastasi linfonodali retroperitoneali localizzate, a condizione che lo sperimentatore valuti che il paziente abbia una possibilità di raggiungere lo stato NED); (4) Pazienti con instabilità dei microsatelliti alta (MSI-H) nota o deficit di riparazione degli errori di appaiamento (dMMR) che sono ritenuti idonei per l'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari dallo sperimentatore; (5) Precedente trattamento con irinotecan; (6) Sottopeso (Indice di Massa Corporea [BMI] < 18 kg/m2); (7) Storia concomitante o precedente di altri tumori maligni oltre al carcinoma cervicale in situ e al carcinoma a cellule basali della pelle; (8) Infezione grave concomitante o tubercolosi polmonare attiva; (9) Storia di immunodeficienza, inclusi sieropositività per HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o storia di trapianto d'organo; (10) Pazienti con epatite B, se il DNA dell'epatite B supera 1000 copie/mL, devono essere esclusi; pazienti con epatite C, se l'RNA dell'epatite C è positivo, devono essere esclusi; (11) Sottoposti a intervento chirurgico o altri trattamenti antitumorali (inclusi chemioterapia, radioterapia, trattamenti sperimentali, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento; (12) Disfunzione gastrointestinale grave concomitante (> Grado I secondo NCI-CTCAE v5.0, come infiammazione intestinale o diarrea); (13) Presenza di condizioni negli ultimi 6 mesi che controindicano la terapia mirata, come embolia arteriosa, sanguinamento grave o perforazione intestinale (escluso il sanguinamento causato da intervento chirurgico); (14) Malattie sistemiche gravi o non controllate concomitanti, incluse ma non limitate a ipertensione (pressione sistolica costantemente superiore a 150 mmHg, pressione diastolica costantemente superiore a 95 mmHg), diabete, malattie cardiache, ecc.; (15) Pazienti che non possono tollerare questo studio o che potrebbero essere allergici ai farmaci utilizzati in questo studio; (16) Pazienti con deterioramento cognitivo o disturbi mentali gravi coesistenti, che sono giudicati dallo sperimentatore avere scarsa aderenza alla chemioterapia; o altre situazioni ritenute non idonee per la partecipazione alla ricerca clinica dallo sperimentatore.