FULIRI Plus таргетная терапия для терапии конверсии первой линии при колоректальных метастазах в печень.

Критерии включения:

- (1) Возраст 18-75 лет; (2) Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки; (3) Синхронные метастазы в печень колоректального рака или метастазы в печень, возникшие после радикальной операции по поводу колоректального рака, и отсутствие предшествующего системного противоопухолевого лечения (включая, но не ограничиваясь системной химиотерапией, молекулярной таргетной терапией, иммунотерапией, биологической терапией и другими исследуемыми препаратами) после диагностики метастазов в печень; (4) Метастазы в печень, признанные нерезектабельными по оценке мультидисциплинарной команды (MDT), или потенциально резектабельные, но с баллом CRS ≥3; (5) Для пациентов, получавших неоадъювантную или адъювантную терапию по поводу колоректального рака, дата первой диагностики метастазов в печень должна быть не менее чем через 6 месяцев после последней дозы неоадъювантной или адъювантной терапии; (6) Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения при КТ-сканировании, оцениваемого по критериям RECIST v1.1; (7) Общее состояние по шкале ECOG 0-2; (8) Хорошая функция органов, без тяжелых сопутствующих заболеваний сердца, печени, легких, почек, головного мозга и т.д.; (9) Общий анализ крови: HGB ≥90 г/л, WBC >3,5 × 10^9/л (NEU ≥1,5 × 10^9/л), PLT ≥90 × 10^9/л; Функция печени: АЛТ или АСТ ≤2,5 раза от верхней границы нормы (ВГН); Билирубин ≤1,5 × ВГН; Функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5 × ВГН; (10) Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата и быть готовыми использовать медицински одобренный высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; мужчины с партнерами детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

(11) Субъект дал информированное согласие и подписал форму информированного согласия, готов и способен соблюдать запланированные визиты, лечение в рамках исследования, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

• (1) Патологический диагноз выявляет наличие компонентов нейроэндокринной опухоли, плоскоклеточного рака или аденоплоскоклеточного рака; (2) Наличие состояний, требующих неотложного лечения, таких как кишечная непроходимость, перфорация кишечника или кровотечение; (3) Наличие множественных метастазов в других местах, кроме печени (за исключением локализованных метастазов в легких (≤2) или локализованных метастазов в забрюшинные лимфатические узлы, при условии, что исследователь оценивает, что у пациента есть шанс достичь статуса NED); (4) Пациенты с известной высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации неспаренных оснований (dMMR), которые, по мнению исследователя, подходят для иммунотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек; (5) Предыдущее лечение иринотеканом; (6) Недостаточный вес (Индекс массы тела [ИМТ] < 18 кг/м²); (7) Сопутствующий или предыдущий анамнез других злокачественных новообразований, кроме карциномы in situ шейки матки и базальноклеточного рака кожи; (8) Сопутствующая тяжелая инфекция или активный туберкулез легких; (9) Анамнез иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный статус, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или анамнез трансплантации органов; (10) Пациенты с гепатитом B, если ДНК гепатита B превышает 1000 копий/мл, должны быть исключены; пациенты с гепатитом C, если РНК гепатита C положительна, должны быть исключены; (11) Получение хирургического вмешательства или других противоопухолевых методов лечения (включая химиотерапию, лучевую терапию, исследуемые методы лечения и т.д.) в течение 4 недель до включения в исследование; (12) Сопутствующая тяжелая дисфункция желудочно-кишечного тракта (> I степени по NCI-CTCAE v5.0, например, воспаление кишечника или диарея); (13) Наличие в течение последних 6 месяцев состояний, являющихся противопоказаниями для таргетной терапии, таких как артериальная эмболия, тяжелое кровотечение или перфорация кишечника (за исключением кровотечения, вызванного хирургическим вмешательством); (14) Сопутствующие тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, включая, но не ограничиваясь, гипертензией (систолическое артериальное давление постоянно выше 150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление постоянно выше 95 мм рт.ст.), сахарным диабетом, заболеваниями сердца и т.д.; (15) Пациенты, которые не могут переносить данное исследование или у которых может быть аллергия на лекарственные средства, используемые в данном исследовании; (16) Пациенты с когнитивными нарушениями или сопутствующими тяжелыми психическими расстройствами, которые, по мнению исследователя, имеют плохую приверженность химиотерапии; или другие ситуации, которые, по мнению исследователя, делают участие в клиническом исследовании неподходящим.