FULIRI Plus Terapia Direcionada para Terapia de Conversão de Primeira Linha de Metástases Hepáticas de Câncer Colorretal.

Critérios de Inclusão:

- (1) Idade 18-75 anos; (2) Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente; (3) Metástase hepática síncrona de cancro colorretal, ou metástase hepática ocorrendo após cirurgia curativa para cancro colorretal, e sem tratamento sistémico anti-tumor prévio (incluindo, mas não limitado a, quimioterapia sistémica, terapia molecular direcionada, imunoterapia, terapia biológica e outros fármacos em investigação) após diagnóstico de metástase hepática; (4) Metástase hepática considerada irressecável por avaliação MDT, ou potencialmente ressecável mas com pontuação CRS ≥3; (5) Para doentes que receberam terapia neoadjuvante ou adjuvante para cancro colorretal, a data do primeiro diagnóstico de metástase hepática deve ser pelo menos 6 meses após a última dose de terapia neoadjuvante ou adjuvante; (6) Pelo menos uma lesão alvo mensurável na tomografia computadorizada, avaliável de acordo com os critérios RECIST v1.1; (7) Estado de desempenho ECOG 0-2; (8) Boa função orgânica, sem comorbilidades graves do coração, fígado, pulmões, rins, cérebro, etc.; (9) Hemograma: HGB ≥90 g/L, WBC >3,5 × 10^9/L (NEU ≥1,5 × 10^9/L), PLT ≥90 × 10^9/L; Função hepática: ALT ou AST ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); Bilirrubina ≤1,5 × LSN; Função renal: creatinina sérica ≤1,5 × LSN; (10) As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias antes de iniciar a medicação do estudo e estar dispostas a utilizar um método contracetivo altamente eficaz aprovado medicamente durante o estudo e durante 3 meses após a última dose da medicação do estudo; os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação devem concordar em utilizar contraceção eficaz durante o estudo e durante 3 meses após a última dose da medicação do estudo.

(11) O participante deu consentimento informado e assinou o formulário de consentimento informado, e está disposto e capaz de cumprir as visitas planeadas, o tratamento do estudo, os testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

• (1) O diagnóstico patológico revela a presença de componentes de tumor neuroendócrino, carcinoma de células escamosas ou carcinoma adenoescamoso; (2) Presença de condições que requerem tratamento de emergência, como obstrução intestinal, perfuração intestinal ou hemorragia; (3) Presença de múltiplas metástases em locais além do fígado (excluindo metástases pulmonares localizadas (≤2) ou metástases localizadas de gânglios linfáticos retroperitoneais, desde que o investigador avalie que o doente tem uma chance de alcançar estado NED); (4) Doentes com instabilidade de microssatélites alta (MSI-H) conhecida ou deficiência de reparação de erros de emparelhamento (dMMR) que são considerados adequados para imunoterapia com inibidores de checkpoint imunitário pelo investigador; (5) Tratamento prévio com irinotecano; (6) Baixo peso (Índice de Massa Corporal [IMC] < 18 kg/m²); (7) História atual ou prévia de outras neoplasias malignas além de carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular da pele; (8) Infeção grave concomitante ou tuberculose pulmonar ativa; (9) História de imunodeficiência, incluindo VIH positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou história de transplante de órgãos; (10) Doentes com hepatite B, se o DNA da hepatite B exceder 1000 cópias/mL, devem ser excluídos; doentes com hepatite C, se o RNA da hepatite C for positivo, devem ser excluídos; (11) Submetidos a cirurgia ou outros tratamentos anti-tumorais (incluindo quimioterapia, radioterapia, tratamentos em investigação, etc.) nas 4 semanas anteriores à inclusão; (12) Disfunção gastrointestinal grave concomitante (> Grau I de acordo com NCI-CTCAE v5.0, como inflamação intestinal ou diarreia); (13) Presença de condições nos últimos 6 meses que contraindicam terapia direcionada, como embolia arterial, hemorragia grave ou perfuração intestinal (excluindo hemorragia causada por cirurgia); (14) Doenças sistémicas graves ou não controladas concomitantes, incluindo, mas não limitadas a, hipertensão (pressão arterial sistólica consistentemente acima de 150 mmHg, pressão arterial diastólica consistentemente acima de 95 mmHg), diabetes, doença cardíaca, etc.; (15) Doentes que não podem tolerar este estudo ou que podem ser alérgicos aos medicamentos utilizados neste estudo; (16) Doentes com comprometimento cognitivo ou distúrbios mentais graves coexistentes, que são julgados pelo investigador como tendo má adesão à quimioterapia; ou outras situações consideradas inadequadas para participação em investigação clínica pelo investigador.