Trastuzumab Deruxtecan plus Nivolumab plus Capecitabin plus Oxaliplatin pro HER2 nízký adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce (T-DXd_HER2Low)

Kriteria zařazení:

1. Historické potvrzení adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnu je podle vyšetřujícího nebo podvyšetřujícího považováno za neresekovatelný pokročilý nebo recidivující.
2. Nízká exprese HER2: IHC1+ nebo IHC2+ a ISH negativní [metoda FISH nebo DISH] v testu HER2 primárního ložiska nebo metastatického ložiska.
3. Přítomnost jednoho nebo více měřitelných onemocnění podle specifikací v RECIST verze 1.1.
4. Systémová léčba nebyla dosud podána (lokální radioterapie a chirurgická léčba jsou přijatelné).
5. Věk v den informovaného souhlasu je 20 let nebo více.
6. ECOG Performance status (PS) 0 nebo 1.
7. LVEF ≥ 50% stanovená echokardiografií (ECHO) nebo multigated acquisition (MUGA) vyšetřením do 28 dnů před zařazením.
8. Korigovaný QT interval (QTc) ≤ 470 ms u žen nebo QTc ≤ 450 ms u mužů na základě 12-svodového EKG screeningu do 28 dnů před zařazením (povoleno ve stejný den v týdnu). [Doporučuje se Fridericiova korekce]
9. Nejnovější laboratorní hodnoty do 14 dnů před zařazením splňují všechny následující podmínky. (Vyšetření ve stejný den v týdnu 2 týdny před datem zařazení jsou povolena.) (1) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³ (2) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (3) Počet trombocytů ≥ 100 000/mm³ (4) Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (5) AST(GOT) ≤ 100 IU/L, ≤ 200 IU/L při postižení jater (6) ALT(GPT) ≤ 100 IU/L, ≤ 200 IU/L při postižení jater (7) Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (8) PT(INR) < 1,8 a aPTT < 60 sekund

10. Dostatečná doba vymývání léčby před zařazením (povoleno ve stejný den v týdnu), definovaná jako:

    i. Chirurgický zákrok v celkové anestezii: ≥ 4 týdny ii. Radioterapie: ≥ 4 týdny (včetně paliativní stereotaktické radioterapie těla na hrudník; paliativní stereotaktické radioterapie těla mimo hrudník ≥ 2 týdny; břišní obratle by měly být zahrnuty do břicha).

    iii. Chlorochin a hydroxychlorochin: ≥ 15 dní

11. Během 7 dnů před registrací nebyla provedena krevní transfuze. (Transfuze ve stejný den v týdnu před dnem zařazení jsou povoleny.)
12. Ženy v reprodukčním věku mají negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením (povoleno ve stejný den v týdnu). Muži a ženy v reprodukčním věku souhlasí s antikoncepcí po dobu (4 měsíce pro muže a 7 měsíců pro ženy) od informovaného souhlasu do poslední dávky studijního léku.
13. Od pacienta byl získán písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kriteria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie pro neresekovatelný pokročilý nebo recidivující adenokarcinom žaludku/ezofagogastrické junkce/jícnu. (Poznámka: Pacienti jsou způsobilí, pokud podstoupili předoperační nebo pooperační adjuvantní terapii. Léčba však musí být ukončena nejméně 6 měsíců před zařazením a progrese musí nastat nejméně 6 měsíců po ukončení léčby).
2. Byly identifikovány metastázy do centrálního nervového systému. (Pouze pokud je klinicky podezření na postižení CNS, je při screeningu povinné potvrzení CT mozku nebo MRI.).

3. Anamnéza infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání (třídy II-IV podle Newyorské srdeční asociace) do 6 měsíců před zařazením, odpovídající **hladinám troponinu diagnostikovaným jako infarkt myokardu podle definice *výrobce do 28 dnů před zařazením (povoleno ve stejný den), nestabilní anginy pectoris nebo jakékoli závažné arytmie vyžadující léčbu.

   *: Výrobce označuje testovací společnost používanou institucí provádějící studii.

   **: Zařazení je povoleno, pokud subjekt překročí ULN, pokud je subjekt vyšetřen a infarkt myokardu lze vyloučit.

4. Aktivní nádorové onemocnění vyžadující agresivní léčbu, jako je chemoterapie nebo operace
5. Závažné (hospitalizací vyžadující) komplikace (střevní paréza, střevní obstrukce, plicní fibróza, obtížně kontrolovatelný diabetes mellitus, srdeční selhání, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, selhání ledvin, selhání jater, psychiatrické poruchy, cerebrovaskulární poruchy atd.)

6. Stupeň 1 nebo zbytkové nežádoucí účinky předchozí léčby, které se nevrátily na výchozí hodnotu (kromě vypadávání vlasů).

   Poznámka: Účastníci s chronickou toxicitou stupně 2 (definovanou jako ne horší než stupeň 2 po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením a zvládnutelnou standardní terapií), u kterých vyšetřující považuje toxicitu za související s léčbou, jsou způsobilí k zařazení.

   • Neuropatie indukovaná chemoterapií
   • Malátnost
7. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo gastrointestinální fistuly do 6 měsíců před zařazením.

8. Přítomnost kterékoli z následujících infekcí:

   • Pozitivní HBs antigen
   • Pozitivní HBs protilátky nebo HBc protilátky a HBV-DNA
   • Aktivní hepatitida C (např. pokud je kvalitativně detekována HCV RNA) Pacienti, kteří jsou HBsAg pozitivní, ale dosáhli po léčbě antivirotiky, jako jsou NAs, hladiny HBV DNA < 1,3 log IU/mL (2,1 log kopií/mL), jsou způsobilí pro studii.
9. Byla dokumentována infekce HIV.

10. Plicní onemocnění jsou definována jako:

    • Anamnéza neinfekčního intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy vyžadující léčbu, přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy, nebo tato plicní onemocnění nelze vyloučit rentgenologickým vyšetřením před zařazením.
    • Těžké plicní postižení (např. plicní embolie do 3 měsíců před zařazením, závažné bronchiální astma, těžká CHOPN, restriktivní plicní onemocnění nebo pleurální výpotek).
    • Plicní autoimunitní nebo pojivové tkáňové nebo zánětlivé onemocnění (např. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom nebo sarkoidóza) s klinicky závažnými plicními riziky.
    • Anamnéza pneumonektomie.
11. Anamnéza současného autoimunitního onemocnění nebo chronického nebo recidivujícího autoimunitního onemocnění.
12. Je nutné podávání systémových adrenokortikálních hormonů (kromě profylaktického podání pro testy nebo alergické reakce a dočasného užití za účelem snížení otoku spojeného s radioterapií) nebo imunosupresiv, nebo tyto léčby byly podány do 14 dnů před zařazením do studie.
13. Nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
14. Pokud máte nekontrolovanou akutní systémovou infekci vyžadující intravenózní podání antibiotik, antivirotik nebo antimykotik.
15. Pokud jste obdrželi živou atenuovanou vakcínu (mRNA vakcína nebo replikace-defektní adenovirová vakcína není považována za živou atenuovanou vakcínu) do 30 dnů před prvním podáním.
16. Pokud jsou pacienti těhotné nebo kojící pacientky.
17. Pacienti, kteří během studie a období antikoncepce nepoužívají vhodná antikoncepční opatření
18. Byla potvrzena závažná přecitlivělost na účinnou látku nebo pomocnou látku studijního léku.
19. Anamnéza/komplikace závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky.
20. Nechtějí nebo nemohou dodržovat žádnou z prováděcích záležitostí stanovených v prováděcím protokolu studie nebo jakékoli pokyny lékaře.
21. Vyšetřující nebo podvyšetřující považoval pacienta za nevhodného pro studii.