Trastuzumab Deruxtecan plus Nivolumab plus Capecitabin plus Oxaliplatin für HER2-niedrigen Magen- und gastroösophagealen Übergangs-Adenokarzinom (T-DXd_HER2Low)

Einschlusskriterien:

1. Historische Bestätigung eines Adenokarzinoms des Magens, des gastroösophagealen Übergangs oder der Speiseröhre, das vom Prüfer oder Subprüfer als nicht resektabel fortgeschritten oder rezidivierend eingestuft wird.
2. GERINGE HER2-Expression: IHC1+ oder IHC2+ und ISH-negativ [FISH- oder DISH-Methode] im HER2-Test der Primärläsion oder Metastase.
3. Vorhandensein einer oder mehrerer messbarer Erkrankungen gemäß RECIST-Leitlinie Version 1.1.
4. Systemische Behandlung ist unbehandelt (lokale Strahlentherapie und chirurgische Behandlung sind akzeptabel).
5. Alter zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung beträgt 20 Jahre oder älter.
6. ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1.
7. LVEF ≥ 50 % mittels Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated-Acquisition-(MUGA-)Scan innerhalb von 28 Tagen vor Einschluss.
8. Korrigierte QT-Intervall (QTc) ≤ 470 ms bei Frauen oder QTc ≤ 450 ms bei Männern basierend auf einem 12-Kanal-EKG-Screening innerhalb von 28 Tagen vor Einschluss (am selben Wochentag erlaubt). [Fridericia-Korrektur wird empfohlen]
9. Der jüngste Laborwert innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss erfüllt alle folgenden Kriterien. (Untersuchungen am selben Wochentag 2 Wochen vor dem Einschlussdatum sind erlaubt.) (1) Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.500/mm³ (2) Hämoglobin ≤ 9,0 g/dL (3) Thrombozytenzahl ≤ 100.000/mm³ (4) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL (5) AST(GOT) ≤ 100 IU/L ≤ 200 IU/L bei Leberbeteiligung (6) ALT(GPT) ≤ 100 IU/L ≤ 200 IU/L bei Leberbeteiligung (7) Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (8) PT(INR) < 1,8 und aPTT < 60 Sekunden

10. Ausreichende Behandlungsauswaschperiode vor Einschluss (am selben Wochentag erlaubt), definiert als:

    i. Operation in Vollnarkose: ≥ 4 Wochen ii. Strahlentherapie: ≥ 4 Wochen (einschließlich palliativer stereotaktischer Körperbestrahlung des Thorax; palliative stereotaktische Körperbestrahlung außerhalb des Thorax ≥ 2 Wochen; abdominale Wirbelkörper sollten im Abdomen enthalten sein).

    iii. Chloroquin und Hydroxychloroquin: ≥ 15 Tage

11. Keine Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor Registrierung. (Transfusionen am selben Wochentag vor dem Einschlusstag sind erlaubt.)
12. Frauen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss (am selben Wochentag erlaubt). Männer und Frauen im gebärfähigen Alter stimmen der Kontrazeption für einen Zeitraum (4 Monate für Männer und 7 Monate für Frauen) von der Einwilligung nach Aufklärung bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments zu.
13. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zur Studienteilnahme wurde vom Patienten eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie für nicht resektabel fortgeschrittenes oder rezidivierendes Magen-/ösophagogastrales Übergangs-/Speiseröhrenadenokarzinom. (Hinweis: Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine präoperative oder postoperative adjuvante Therapie erhalten haben. Allerdings muss die Behandlung mindestens 6 Monate vor Einschluss abgeschlossen sein und ein Fortschreiten muss mindestens 6 Monate nach Behandlungsabschluss aufgetreten sein).
2. Metastasen im Zentralnervensystem wurden festgestellt. (Nur wenn eine ZNS-Beteiligung klinisch vermutet wird, ist eine zerebrale CT-Untersuchung oder MRT-Bestätigung zum Zeitpunkt des Screenings obligatorisch.).

3. Medizinische Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klassen II-IV) innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss, entsprechend den **Troponinspiegeln, die als Myokardinfarkt diagnostiziert wurden, wie vom *Hersteller innerhalb von 28 Tagen vor Einschluss definiert (am selben Tag erlaubt), instabiler Angina pectoris oder jeder schwerwiegenden Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert.

   *: Hersteller bezieht sich auf ein Testunternehmen, das von einer Studienimplementierungsinstitution verwendet wird.

   **: Einschluss ist erlaubt, wenn ein Proband den oberen Referenzwert überschreitet, wenn der Proband untersucht wird und ein Myokardinfarkt ausgeschlossen werden kann.

4. Aktiver Krebs, der eine aggressive Behandlung erfordert, wie Chemotherapie oder Operation
5. Schwere (stationär behandelte) Komplikationen (Darmlähmung, Darmverschluss, Lungenfibrose, schwer kontrollierbarer Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Nierenversagen, Leberversagen, psychiatrische Störungen, zerebrovaskuläre Störungen usw.)

6. Grad-1- oder residuale unerwünschte Wirkungen einer vorherigen Therapie, die nicht auf den Ausgangswert zurückgegangen sind (ausgenommen Haarausfall).

   Hinweis: Teilnehmer mit Grad-2-chronischer Toxizität (definiert als nicht schlechter als Grad 2 für mindestens 3 Monate vor Einschluss und mit Standardtherapie beherrschbar), die vom Prüfer als behandlungsbedingte Toxizität angesehen werden, sind für den Einschluss berechtigt.

   • Chemotherapie-induzierte Neuropathie
   • Unwohlsein
7. Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und/oder gastrointestinaler Fistel innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss.

8. Vorhandensein einer der folgenden Infektionen:

   • HBs-Antigen positiv
   • HBs-Antikörper oder HBc-Antikörper und HBV-DNA positiv
   • Aktive Hepatitis C (z. B. wenn HCV-RNA qualitativ nachgewiesen wird) Patienten, die HBsAg-positiv sind, aber nach Behandlung mit antiviralen Medikamenten wie NAs einen HBV-DNA-Spiegel < 1,3 log IU/mL (2,1 log Kopien/mL) erreicht haben, sind für die Studie teilnahmeberechtigt.
9. HIV-Infektion wurde dokumentiert.

10. Lungenerkrankungen sind definiert als:

    • Vorgeschichte von nicht-infektiöser interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die eine Behandlung erforderte, hat interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, oder diese Lungenerkrankungen können durch radiologische Untersuchung vor Einschluss nicht ausgeschlossen werden.
    • Schwere pulmonale Beeinträchtigung (z. B. Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss, schweres Asthma bronchiale, schwere COPD, restriktive Lungenerkrankung oder Pleuraerguss).
    • Lungenbezogene Autoimmun- oder Bindegewebs- oder Entzündungserkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom oder Sarkoidose) mit klinisch schwerwiegenden pulmonalen Risiken.
    • Vorgeschichte von Pneumonektomie.
11. Vorgeschichte von begleitender Autoimmunerkrankung oder chronischer oder rezidivierender Autoimmunerkrankung.
12. Verabreichung von systemischen Nebennierenrindenhormonen (außer prophylaktische Verabreichung für Tests oder allergische Reaktionen und temporäre Anwendung zur Verringerung von Ödemen im Zusammenhang mit Strahlentherapie) oder Immunsuppressiva ist erforderlich, oder hat diese Behandlungen innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss in die Studie erhalten.
13. Unverheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen.
14. Wenn Sie eine unkontrollierte akute systemische Infektion haben, die intravenöse Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Medikamenteninfusion erfordert.
15. Wenn Sie einen Lebendimpfstoff (mRNA-Impfstoff oder replikationsdefekter Adenovirus-Impfstoff wird nicht als Lebendimpfstoff angesehen) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten haben.
16. Wenn Patienten schwanger sind oder stillen.
17. Patienten, die während der Studie und der Kontrazeptionsperiode keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen ergreifen
18. Schwere Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Zusatzstoff des Studienmedikaments wurde bestätigt.
19. Vorgeschichte/Komplikationen von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
20. Unwillig oder unfähig, sich an eine der in der Studienimplementierungsrichtlinie festgelegten Umsetzungsangelegenheiten oder eine der Anweisungen des Arztes zu halten.
21. Der Prüfer oder Subprüfer hielt sie für nicht teilnahmeberechtigt an der Studie.