Trastuzumab Deruxtecan plus Nivolumab plus Kapecytabina plus Oksaliplatyna w przypadku gruczolakoraka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego o niskiej ekspresji HER2 (T-DXd_HER2Low)

Kryteria włączenia:

1. Historyczne potwierdzenie gruczolakoraka żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub przełyku, które według badacza lub podbadacza jest uważane za nieresekowalne zaawansowane lub nawrotowe.
2. Niska ekspresja HER2: IHC1+ lub IHC2+ i ISH ujemne [metoda FISH lub DISH] w badaniu HER2 pierwotnej zmiany lub zmiany przerzutowej.
3. Posiadanie jednej lub więcej mierzalnych zmian zgodnie z wytycznymi RECIST wersja 1.1.
4. Leczenie systemowe jest nieleczone (dopuszczalne jest miejscowe napromienianie i leczenie chirurgiczne).
5. Wiek w dniu wyrażenia świadomej zgody wynosi 20 lat lub więcej.
6. Stan sprawności (PS) według ECOG wynosi 0 lub 1.
7. LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub skanie wielozakresowym (MUGA) wykonanym w ciągu 28 dni przed rejestracją.
8. Skorygowany odstęp QT (QTc) ≤ 470 ms u kobiet lub QTc ≤ 450 ms u mężczyzn na podstawie badania EKG 12-odprowadzeniowego w ciągu 28 dni przed rejestracją (dopuszczalne w tym samym dniu tygodnia). [Zalecana jest korekcja Fridericii]
9. Najnowsza wartość laboratoryjna w ciągu 14 dni przed rejestracją spełnia wszystkie poniższe warunki. (Dopuszczalne są badania w tym samym dniu tygodnia 2 tygodnie przed datą rejestracji.) (1) Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,500/mm³ (2) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (3) Liczba płytek krwi ≥ 100,000/mm³ (4) Całkowita bilirubina ≤ 1,5 mg/dL (5) AST(GOT) ≤ 100 IU/L ≤ 200 IU/L w przypadku zajęcia wątroby (6) ALT(GPT) ≤ 100 IU/L ≤ 200 IU/L w przypadku zajęcia wątroby (7) Kreatynina ≤ 1,5 mg/dL (8) PT(INR) < 1,8 i aPTT < 60 sekund

10. Posiada odpowiedni okres wymywania leczenia przed rejestracją (dopuszczalny w tym samym dniu tygodnia), zdefiniowany jako:

    i. Operacja w znieczuleniu ogólnym: ≥ 4 tygodnie ii. Radioterapia: ≥ 4 tygodnie (w tym paliatywna stereotaktyczna radioterapia ciała do klatki piersiowej; paliatywna stereotaktyczna radioterapia ciała do innych obszarów niż klatka piersiowa ≥ 2 tygodnie; kręgi brzuszne powinny być zaliczane do obszaru brzucha).

    iii. Chlorochina i hydroksychlorochina: ≥ 15 dni

11. Nie wykonano transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed rejestracją. (Dopuszczalne są transfuzje w tym samym dniu tygodnia przed dniem rejestracji.)
12. Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rejestracją (dopuszczalny w tym samym dniu tygodnia). Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie antykoncepcji przez okres (4 miesiące dla mężczyzn i 7 miesięcy dla kobiet) od wyrażenia świadomej zgody do ostatniej dawki leku badawczego.
13. Uzyskano pisemną świadomą zgodę pacjenta na udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. W przeszłości otrzymano chemioterapię z powodu nieresekowalnego zaawansowanego lub nawrotowego gruczolakoraka żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego/przełyku. (Uwaga: Pacjenci są kwalifikowani, jeśli wcześniej otrzymali przedoperacyjną lub pooperacyjną terapię adjuwantową. Jednak leczenie musiało zostać zakończone co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją, a progresja musiała wystąpić co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia).
2. Zidentyfikowano przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. (Tylko jeśli podejrzewa się klinicznie zajęcie OUN, obowiązkowe jest potwierdzenie za pomocą tomografii komputerowej mózgu lub MRI w czasie badań przesiewowych.).

3. W wywiadzie medycznym występuje zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca (klasy II-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, odpowiadający **poziomom troponiny zdiagnozowanym jako zawał mięśnia sercowego zgodnie z definicją *producenta w ciągu 28 dni przed rejestracją (dopuszczalne w tym samym dniu), niestabilna dławica piersiowa lub jakakolwiek poważna arytmia wymagająca leczenia.

   *: Producent odnosi się do firmy testowej używanej przez instytucję realizującą badanie.

   **: Rejestracja jest dopuszczalna, jeśli badany przekracza górną granicę normy, pod warunkiem że zostanie zbadany i można wykluczyć zawał mięśnia sercowego.

4. Aktywny nowotwór wymagający agresywnego leczenia, takiego jak chemioterapia lub operacja
5. Posiada poważne (wymagające hospitalizacji) powikłania (porażenie jelit, niedrożność jelit, włóknienie płuc, trudna do kontrolowania cukrzyca, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, zaburzenia psychiczne, zaburzenia naczyniowo-mózgowe itp.)

6. Działania niepożądane stopnia 1 lub resztkowe po wcześniejszym leczeniu, które nie ustąpiły do wartości wyjściowych (z wyłączeniem wypadania włosów).

   Uwaga: Uczestnicy z przewlekłą toksycznością stopnia 2 (zdefiniowaną jako nie gorszą niż stopień 2 przez co najmniej 3 miesiące przed rejestracją i możliwą do opanowania standardową terapią), które według badacza są związane z leczeniem, są kwalifikowani do rejestracji.

   • Neuropatia wywołana chemioterapią
   • Złe samopoczucie
7. W wywiadzie występuje perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoka przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.

8. Posiada którąkolwiek z następujących infekcji:

   • Dodatni antygen HBs
   • Przeciwciała anty-HBs lub anty-HBc i dodatni HBV-DNA
   • Aktywne zapalenie wątroby typu C (np. jeśli jakościowo wykryto RNA HCV) Pacjenci, którzy są dodatni pod względem HBsAg, ale osiągnęli poziom HBV DNA < 1,3 log IU/mL (2,1 log kopii/mL) po leczeniu lekami przeciwwirusowymi, takimi jak NAs, są kwalifikowani do badania.
9. Udokumentowano zakażenie HIV.

10. Choroby płuc są zdefiniowane jako:

    • W wywiadzie występuje nieinfekcyjna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc wymagające leczenia, ma śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc, lub tych chorób płuc nie można wykluczyć na podstawie badania radiologicznego przed rejestracją.
    • Cieżkie upośledzenie czynności płuc (np. zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, ciężka astma oskrzelowa, ciężka POChP, restrykcyjna choroba płuc lub wysięk opłucnowy).
    • Autoimmunologiczne lub tkanki łącznej lub zapalne choroby płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena lub sarkoidoza) z klinicznie poważnym ryzykiem płucnym.
    • W wywiadzie występuje pneumonektomia.
11. W wywiadzie występuje współistniejąca choroba autoimmunologiczna lub przewlekła lub nawracająca choroba autoimmunologiczna.
12. Wymagane jest podawanie ogólnoustrojowych hormonów kory nadnerczy (z wyjątkiem profilaktycznego podawania do badań lub reakcji alergicznych oraz tymczasowego stosowania w celu zmniejszenia obrzęku związanego z radioterapią) lub leków immunosupresyjnych, lub otrzymano te leczenia w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania.
13. Posiada niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania.
14. Jeśli występuje niekontrolowana ostra infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego podawania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
15. Jeśli otrzymano żywą atenuowaną szczepionkę (szczepionka mRNA lub szczepionka adenowirusowa z defektem replikacji nie jest uważana za żywą atenuowaną szczepionkę) w ciągu 30 dni przed początkowym podaniem.
16. Jeśli pacjent jest w ciąży lub karmi piersią.
17. Pacjenci, którzy nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i okresu antykoncepcyjnego
18. Potwierdzono ciężką nadwrażliwość na substancję czynną lub dodatek leku badawczego.
19. W wywiadzie występuje/powikłania ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
20. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania któregokolwiek z postanowień wykonawczych określonych w protokole realizacji badania lub któregokolwiek z zaleceń lekarza.
21. Badacz lub podbadacz uznał za niekwalifikujące do badania.