HER2 저발현 위암 및 위식도접합부 선암을 위한 트라스투주맙 데룩스테칸 플러스 니볼루맙 플러스 카페시타빈 플러스 옥살리플라틴 (T-DXd_HER2Low)

포함 기준:

1. 위, 위식도 접합부 또는 식도의 선암종에 대한 이력 확인이 연구자 또는 부연구자에 의해 절제 불가능한 진행성 또는 재발성으로 간주되는 경우.
2. HER2 저발현: 원발 병변 또는 전이 병변의 HER2 검사에서 IHC1+ 또는 IHC2+ 및 ISH 음성[FISH 또는 DISH 방법].
3. RECIST 가이드라인 버전 1.1에 명시된 하나 이상의 측정 가능한 질병 보유.
4. 전신 치료는 미처치 상태임(국소 방사선 및 수술 치료는 허용 가능).
5. 동의서 서명일 기준 연령이 20세 이상.
6. ECOG Performance Status(PS) 0 또는 1.
7. 등록 전 28일 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트획득(MUGA) 스캔으로 측정한 좌심실 구혈률(LVEF) >= 50%.
8. 등록 전 28일 이내에 시행한 12-유도 심전도 검사(동일 요일 허용) 기준, 여성의 경우 보정 QT 간격(QTc) =< 470 ms, 남성의 경우 QTc =< 450 ms. [프리데리시아 보정법 권장]
9. 등록 전 14일 이내의 최근 검사실 수치가 다음 모두를 충족. (등록일 2주 전 동일 요일 검사 허용) (1)절대 호중구 수 =< 1,500/mm3 (2)헤모글로빈 =< 9.0 g/dL (3)혈소판 수 =< 100,000/mm3 (4)총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL (5)AST(GOT) =< 100 IU/L, 간 침범 시 =< 200 IU/L (6)ALT(GPT) =< 100 IU/L, 간 침범 시 =< 200 IU/L (7)크레아티닌 =< 1.5 mg/dL (8)PT(INR) < 1.8 및 aPTT < 60초

10. 등록 전 적절한 치료 휴약 기간(동일 요일 허용)을 충족하며, 이는 다음과 같이 정의됨:

    i. 전신 마취 수술: >= 4주 ii. 방사선 치료: >= 4주(흉부에 대한 완화적 정위체부 방사선 치료 포함; 흉부 외 부위에 대한 완화적 정위체부 방사선 치료 >= 2주; 복부 척추체는 복부에 포함됨).

    iii. 클로로퀸 및 하이드록시클로로퀸: >= 15일

11. 등록 전 7일 이내에 수혈을 받지 않음. (등록일 전주 동일 요일 수혈 허용)
12. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내(동일 요일 허용) 음성 임신 검사 결과 보유. 가임기 남성 및 여성은 동의서 서명부터 연구 약물 최종 투여 후 일정 기간(남성 4개월, 여성 7개월) 동안 피임에 동의함.
13. 연구 참여에 대한 서면 동의서를 환자로부터 취득함.

제외 기준:

1. 절제 불가능한 진행성 또는 재발성 위/위식도 접합부/식도 선암종에 대한 이전 화학요법 치료 이력 보유. (참고: 수술 전 또는 수술 후 보조 요법을 이전에 받은 환자는 적격 가능. 단, 치료는 등록 최소 6개월 전에 완료되어야 하며, 치료 완료 후 최소 6개월 이후에 진행이 발생해야 함).
2. 중추신경계 전이가 확인됨. (중추신경계 침범이 임상적으로 의심되는 경우에만, 선별 시 뇌 CT 스캔 또는 MRI 확인이 필수).

3. 등록 전 6개월 이내에 심근경색 또는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류 II-IV) 병력 보유, 등록 전 28일 이내(동일 요일 허용) *제조사가 정의한 심근경색으로 진단되는 **트로포닌 수치에 해당, 불안정 협심증, 또는 치료가 필요한 중증 부정맥.

   *: 제조사는 연구 수행 기관이 사용하는 검사 회사를 의미함.

   **: 대상자가 상한치를 초과하더라도, 대상자가 검사를 받고 심근경색을 배제할 수 있는 경우 등록 허용 가능.

4. 화학요법 또는 수술과 같은 적극적 치료가 필요한 활동성 암.
5. 중증(입원 치료 필요) 합병증(장 마비, 장 폐쇄, 폐 섬유증, 조절이 어려운 당뇨병, 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 신부전, 간부전, 정신 장애, 뇌혈관 장애 등) 보유.

6. 이전 치료의 등급 1 또는 기저선으로 회복되지 않은 잔류 이상반응(탈모 제외).

   참고: 등급 2 만성 독성(등록 최소 3개월 전부터 등급 2보다 악화되지 않았고 표준 치료로 관리 가능한 경우로 정의)을 가진 참가자 중 연구자가 치료 관련 독성으로 간주하는 경우 등록 적격 가능.

   • 화학요법 유발 신경병증
   • 권태감
7. 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 위장관 누공 병력 보유.

8. 다음 감염 중 하나 보유:

   • HBs 항원 양성
   • HBs 항체 또는 HBc 항체 및 HBV-DNA 양성
   • 활동성 C형 간염(예: HCV RNA가 정성적으로 검출된 경우) HBsAg 양성이지만 NA와 같은 항바이러스제 치료 후 HBV DNA 수준 < 1.3 log IU/mL(2.1 log copies/mL)에 도달한 환자는 연구 적격 가능.
9. HIV 감염이 문서화됨.

10. 다음과 같이 정의되는 폐 질환 보유:

    • 치료가 필요한 비감염성 간질성 폐질환 또는 폐렴 병력 보유, 간질성 폐질환 또는 폐렴 보유, 또는 등록 전 방사선 검사로 이러한 폐 질환을 배제할 수 없음.
    • 중증 폐 기능 장애(예: 등록 전 3개월 이내 폐색전증, 중증 기관지 천식, 중증 COPD, 제한성 폐질환, 또는 흉막 삼출액).
    • 임상적으로 중증 폐 위험이 있는 폐 관련 자가면역 또는 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 또는 유육종증).
    • 폐절제술 병력 보유.
11. 동반 자가면역 질환 또는 만성 또는 재발성 자가면역 질환 병력 보유.
12. 전신 부신피질 호르몬(검사 또는 알레르기 반응 예방 목적 투여, 및 방사선 치료 관련 부종 감소 목적 일시적 사용 제외) 또는 면역억제제 투여가 필요하거나, 연구 등록 전 14일 이내에 이러한 치료를 받음.
13. 치유되지 않은 상처, 궤양, 또는 골절 보유.
14. 정주 정맥 항생제, 항바이러스제, 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않은 급성 전신 감염 보유.
15. 초회 투여 전 30일 이내에 생백신(mRNA 백신 또는 복제 결손 아데노바이러스 백신은 생백신으로 간주되지 않음) 접종 받음.
16. 임신 중이거나 수유 중인 환자.
17. 연구 기간 및 피임 기간 동안 적절한 피임 조치를 취하지 않는 환자.
18. 연구 약물의 유효 성분 또는 첨가제에 대한 중증 과민증이 확인됨.
19. 기타 단일클론항체에 대한 중증 과민반응 병력/합병증 보유.
20. 연구 수행 계획서에 규정된 수행 사항 또는 의사의 지시 중 어느 것도 따르기를 원하지 않거나 따를 수 없음.
21. 연구자 또는 부연구자가 연구 부적격으로 판단.