Trastuzumab Deruxtecan plus Nivolumab plus Capecitabin plus Oxaliplatin til HER2-lav mave- og gastroøsofageal overgangsadenokarcinom (T-DXd_HER2Low)

Inklusionskriterier:

1. Historisk bekræftelse af adenocarcinom i maven, gastroøsofageal overgangen eller spiserøret, som undersøgeren eller underundersøgeren vurderer at være uresekabelt fremskreden eller recidiverende.
2. Lavt HER2-udtryk: IHC1+ eller IHC2+ og ISH-negativ [FISH- eller DISH-metode] i HER2-test af primærlæsion eller metastatisk læsion.
3. Har en eller flere målbare sygdomme som specificeret i RECIST-retningslinjer version 1.1.
4. Systemisk behandling er ubehandlet (lokal strålebehandling og kirurgisk behandling er acceptabel).
5. Alder på dato for informeret samtykke er 20 år eller derover.
6. ECOG Performance Status (PS) på 0 eller 1.
7. Har LVEF >= 50% målt enten ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)-scanning inden for 28 dage før inddeling.
8. Har et korrigeret QT-interval (QTc) =< 470 ms for kvinder, eller QTc =< 450 ms for mænd baseret på et 12-leds EKG-screening inden for 28 dage før inddeling (tilladt på samme ugedag). [Fridericias korrektion anbefales]
9. Den seneste laboratorieværdi inden for 14 dage før inddeling opfylder alle følgende. (Undersøgelser på samme ugedag 2 uger før inddelingsdato er tilladt.) (1) Absolut neutrofilantal =< 1.500/mm³ (2) Hæmoglobin =< 9,0 g/dL (3) Trombocytantal =< 100.000/mm³ (4) Total bilirubin =< 1,5 mg/dL (5) AST(GOT) =< 100 IU/L =< 200 IU/L ved leverinvolvering (6) ALT(GPT) =< 100 IU/L =< 200 IU/L ved leverinvolvering (7) Kreatinin =< 1,5 mg/dL (8) PT(INR) < 1,8 og aPTT < 60 sekunder

10. Har tilstrækkelig behandlingsudvaskeperiode før inddeling (tilladt på samme ugedag), defineret som:

    i. Kirurgi med generel anæstesi: >= 4 uger ii. Strålebehandling: >= 4 uger (inklusive palliativ stereotaktisk kropsstrålebehandling til brystkassen; palliativ stereotaktisk kropsstrålebehandling til andre områder end brystkassen >= 2 uger; abdominale hvirvelløse skal inkluderes i abdomen).

    iii. Chloroquin og hydroxychloroquin: >= 15 dage

11. Ingen blodtransfusion blev udført inden for 7 dage før registrering. (Transfusioner på samme ugedag før inddelingsdagen er tilladt.)
12. Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest inden for 7 dage før inddeling (tilladt på samme ugedag). Mænd og kvinder i den fødedygtige alder accepterer prævention i en periode (4 måneder for mænd og 7 måneder for kvinder) fra informeret samtykke til sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
13. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen er indhentet fra patienten.

Eksklusionskriterier:

1. Har tidligere kemoterapi for uresekabelt fremskreden eller recidiverende mave/øsofagogastrisk overgang/spiserørsadenocarcinom. (Bemærk: Patienter er berettigede, hvis de har modtaget tidligere preoperativ eller postoperativ adjuvant terapi. Dog skal behandlingen være afsluttet mindst 6 måneder før inddeling, og progression skal være opstået mindst 6 måneder efter behandlingsafslutning).
2. Metastaser til centralnervesystemet er blevet identificeret. (Kun hvis CNS-involvering er klinisk mistænkt, er cerebral CT-scanning eller MRI-bekræftelse obligatorisk ved screenings tidspunkt.).

3. Har en medicinsk historie med hjerteinfarkt eller kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association Classes II-IV) inden for 6 måneder før inddeling, svarende til **troponinniveauer diagnosticeret som hjerteinfarkt som defineret af *fabrikanten inden for 28 dage før inddeling (tilladt på samme dag), ustabil angina pectoris, eller enhver alvorlig arytmi, der kræver behandling.

   *: Fabrikant henviser til et testfirma brugt af et undersøgelsesimplementeringsinstitut.

   **: Inddeling er tilladt, hvis en forsøgsperson overskrider ULN, hvis forsøgspersonen undersøges og hjerteinfarkt kan udelukkes.

4. Aktiv kræft, der kræver aggressiv behandling, såsom kemoterapi eller operation
5. Har alvorlige (indlæggelseskrævende) komplikationer (tarmparalyse, tarmobstruktion, lungefibrose, diabetes mellitus, der er svær at kontrollere, hjertesvigt, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, nyresvigt, leversvigt, psykiske lidelser, cerebrovaskulære lidelser osv.)

6. Grad 1 eller resterende bivirkninger fra tidligere behandling, der ikke er vendt tilbage til udgangspunktet (undtagen hårtab).

   Bemærk: Deltagere med Grad 2 kronisk toksicitet (defineret som ikke værre end Grad 2 i mindst 3 måneder før inddeling og håndterbar med standardterapi), som undersøgeren vurderer har behandlingsrelateret toksicitet, er berettigede til inddeling.

   • Kemoterapi-induceret neuropati
   • Ubehag
7. Har historie med gastrointestinal perforation og/eller gastrointestinal fistel inden for 6 måneder før inddeling.

8. Har en af følgende infektioner:

   • HBs-antigen positiv
   • HBs-antistof eller HBc-antistof og HBV-DNA positiv
   • Aktiv hepatitis C (f.eks. hvis HCV RNA påvises kvalitativt) Patienter, der er HBsAg-positive, men som har opnået HBV DNA-niveau < 1,3 log IU/mL (2,1 log kopier/mL) efter behandling med antivirale lægemidler såsom NAs, er berettigede til undersøgelsen.
9. HIV-infektion er dokumenteret.

10. Lungesygdomme defineres som:

    • Har en historie med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der krævede behandling, har interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, eller disse lungesygdomme kan ikke udelukkes ved radiologisk undersøgelse før inddeling.
    • Alvorlig lungefunktionsnedsættelse (f.eks. lungeemboli inden for 3 måneder før inddeling, alvorligt bronkial astma, svær KOL, restriktiv lungesygdom eller pleural effusion).
    • Lungerelateret autoimmun eller bindevæv eller inflammatorisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom eller sarkoidose) med klinisk alvorlige lungekomplikationer.
    • Har historie med lungefjernelse.
11. Har historie med samtidig autoimmun sygdom eller kronisk eller recidiverende autoimmun sygdom.
12. Administration af systemiske binyrebarkhormoner (undtagen profylaktisk administration til test eller allergiske reaktioner og midlertidig brug med det formål at reducere ødem forbundet med strålebehandling) eller immunosuppressiva er nødvendig, eller har modtaget disse behandlinger inden for 14 dage før inddeling i undersøgelsen.
13. Har ulægte sår, ulcerationer eller frakturer.
14. Hvis du har ukontrolleret akut systemisk infektion, der kræver infusion intravenøst antibiotikum, antiviralt eller antimykotisk lægemiddel.
15. Hvis du har modtaget en levende svækket vaccine (mRNA-vaccine eller replikationsdefekt adenovirusvaccine betragtes ikke som levende svækket vaccine) inden for 30 dage før den første administration.
16. Hvis patienter er gravide eller ammende patienter.
17. Patienter, der ikke anvender passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og præventionsperioden
18. Alvorlig overfølsomhed over for aktivt stof eller tilsætningsstof i undersøgelsesmedicinet er bekræftet.
19. Har historie/komplikationer med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
20. Uvillig eller ude af stand til at overholde nogen af implementeringsspørgsmål fastsat i undersøgelsens implementeringsprotokol eller nogen af lægens instruktioner.
21. Undersøgeren eller underundersøgeren vurderede det uegnet til undersøgelsen.