Makrofágy s chimérickým antigenním receptorem cílené na c-MET pro pacienty s pokročilým stadiem rakoviny slinivky

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a léčebný plán, laboratorní testy a další požadavky studie.
3. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let v den podpisu informovaného souhlasu, muž nebo žena.
4. Stav výkonnosti dle ECOG 0–1.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně neresekovatelný nebo abdominopelvický metastatický duktální adenokarcinom pankreatu.
6. Pacienti s karcinomem pankreatu, u kterých selhala alespoň jedna předchozí linie terapie nebo kteří tuto terapii netolerují.
7. Střední až vysoká exprese C-MET v tkáni karcinomu pankreatu (definovaná jako ++ nebo vyšší, s pozitivními buňkami > 25 %).
8. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1.
9. Očekávané přežití ≥ 4 měsíce.

10. Adekvátní funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními požadavky:

    Poznámka: Subjekty nesmějí dostávat transfuze nebo podporu růstovými faktory během 7 dnů před první dávkou pro hematologická hodnocení.

    Hematologie:

    Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l.

    Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l.

    Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l nebo ≥ 5,6 mmol/l.

    Funkce jater a ledvin:

    Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

    Albumin ≥ 30 g/l (infuze albuminu není povolena do 14 dnů před první dávkou).

    Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (u subjektů s jaterními metastázami TBIL ≤ 3 × ULN).

    Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

    Aspartátaminotransferáza (AST): U subjektů s jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5 × ULN.

    Vyšetření moči:

    Protein v moči ≤ 1+, bez doprovodného edému nebo hladiny sérového albuminu pod dolní hranicí normy (LLN).

    Koagulace:

    International Normalized Ratio (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; pokud subjekt užívá antikoagulační léčbu, PT nebo aPTT musí být v terapeutickém rozmezí antikoagulancia.

    Protrombinový čas (PT) musí být v normálním rozmezí.

11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu ze séra do 7 dnů před první dávkou a nesmějí kojit.

Kritéria pro vyloučení:

1. Obdržení následujících protinádorových terapií před aferézou: Imunomodulační terapie do 7 dnů; Cytotoxická terapie do 14 dnů; Zkoušený lék, cílená terapie nebo protinádorová tradiční čínská medicína do 28 dnů.
2. Předchozí podání CAR-T buněčné terapie nebo jiné buněčné terapie zaměřené na jakýkoli antigen.
3. Jaterní metastázy zabírající více než 30 % celkového objemu jater.
4. Anamnéza jiné současné malignity, s výjimkou následujících: Zcela resekovaný nebo odstraněný bazaliom a spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního hrdla in situ, minutový/mikroskopický papilární karcinom štítné žlázy, minutový/mikroskopický karcinom prsu a další malignity s velmi nízkým rizikem recidivy nebo metastáz.
5. Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění vyžadujícího imunosupresivní léčbu nebo hormonální terapii (s výjimkou fyziologických náhradních dávek).
6. Anamnéza závažného onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako jsou grand mal záchvaty, paralýza, afázie, cévní mozková příhoda, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba nebo psychóza.
7. Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %, závažnými strukturálními srdečními abnormalitami nebo arytmií vyžadující léčbu.
8. Pacienti s anamnézou lékařského ošetření střevní obstrukce nebo s nálezem na zobrazovacích metodách během screeningu indikující střevní obstrukci vyžadující léčbu.
9. Středně těžká až těžká steatóza jater (ztučnění jater).
10. Pacienti se středně těžkou až těžkou cirhózou (Child-Pugh třída A nebo horší) a významnou portální hypertenzí.
11. Pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení za posledních 6 měsíců vyžadujícího krevní transfuzi, pozorování na pohotovosti nebo hospitalizaci.
12. Pacienti s aktivním peptickým vředem.
13. Pacienti s anamnézou závažné intraabdominální infekce.
14. Anamnéza břišní operace za poslední 3 měsíce.
15. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce.
16. Infekční onemocnění, včetně, ale neomezeně na: 1) Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS); 2) Hepatitida B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitida C (HCV RNA pozitivní); 3) Aktivní tuberkulózní infekce nebo současná protituberkulózní léčba nebo podstoupená antituberkulózní léčba do 1 roku před první dávkou studijního léku; 4) Pozitivní protilátky proti Treponema pallidum; 5) Jiná infekční onemocnění považovaná zkoušejícím za nevhodná pro účast v této studii.
17. Nežádoucí účinky (AE) související s předchozí protinádorovou terapií, které se neupravily na stupeň 1.
18. Pacienti s hlubokou žilní trombózou (DVT) nebo jinými stavy vyžadujícími antikoagulační léčbu (např. heparin, warfarin).
19. Pacienti s anamnézou jakékoli arteriální embolie.
20. Přítomnost jiných závažných stavů před aferézou, které by mohly omezit účast subjektu v této studii, například: Špatně kontrolovaný diabetes (glykovaný hemoglobin [HbA1c] > 8 % i přes léčbu), nedostatečně kontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 160 mmHg / 100 mmHg i přes medikaci), infarkt myokardu za posledních 6 měsíců, závažná arytmie nebo nestabilní angina pectoris nedostatečně kontrolovaná léky, plicní embolie, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), intersticiální plicní nemoc (IPN) atd.
21. Těhotné nebo kojící ženy; ženy nebo muži ve fertilním věku plánující těhotenství v průběhu studie.
22. Zneužívání návykových látek (léků nebo drog) nebo klinické, psychologické či sociální faktory, které by narušily informovaný souhlas nebo průběh studie.
23. Pacienti s anamnézou těžkých alergií (např. alergie na tři nebo více látek včetně jídla, léků atd.).
24. Přítomnost středně těžkého nebo těžkého ascitu.
25. Aktuální účast v jiné intervenční klinické studii.
26. Jakékoli nejistoty, které by mohly ovlivnit bezpečnost pacienta nebo compliance.
27. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným k zařazení.