Macrofagi con recettore chimerico dell'antigene (CAR) che mirano a c-MET per pazienti con carcinoma pancreatico in stadio avanzato

Criteri di Inclusione:<\/p>

1. Essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.<\/li>
2. Disposto e in grado di rispettare la visita programmata e il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e gli altri requisiti dello studio.<\/li>
3. Età \u2265 18 anni e \u2264 75 anni il giorno della firma del consenso informato, maschio o femmina.<\/li>
4. Performance status ECOG 0-1.<\/li>
5. Adenocarcinoma duttale pancreatico, confermato istologicamente o citologicamente, localmente non resecabile o metastatico addomino-pelvico.<\/li>
6. Pazienti con cancro al pancreas che hanno fallito almeno una precedente linea di terapia o sono intolleranti a tale terapia.<\/li>
7. Espressione da media ad alta di C-MET nel tessuto tumorale pancreatico (definita come ++ o superiore, con cellule positive > 25%).<\/li>
8. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.<\/li>
9. Sopravvivenza attesa \u2265 4 mesi.<\/li>

10. Adeguata funzionalità d'organo come definita dai seguenti requisiti di laboratorio:<\/p>

    Nota: I soggetti non devono ricevere trasfusioni o supporto con fattori di crescita entro 7 giorni prima della prima dose per le valutazioni ematologiche.<\/p>

    Ematologia:<\/p>

    Conta assoluta dei neutrofili (ANC) \u2265 1,5 \u00d7 10\u2079\/L.<\/p>

    Conta piastrinica (PLT) \u2265 100 \u00d7 10\u2079\/L.<\/p>

    Emoglobina (HGB) \u2265 90 g\/L o \u2265 5,6 mmol\/L.<\/p>

    Funzionalità epatica e renale:<\/p>

    Creatinina (Cr) \u2264 1,5 \u00d7 ULN.<\/p>

    Albumina \u2265 30 g\/L (l'infusione di albumina non è consentita entro 14 giorni prima della prima dose).<\/p>

    Bilirubina totale (TBIL) \u2264 1,5 \u00d7 ULN (Per soggetti con metastasi epatiche, TBIL \u2264 3 \u00d7 ULN).<\/p>

    Alanina aminotransferasi (ALT) \u2264 2,5 \u00d7 ULN.<\/p>

    Aspartato aminotransferasi (AST): Per soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST \u2264 5 \u00d7 ULN.<\/p>

    Esame delle urine:<\/p>

    Proteine nelle urine \u2264 1+, senza edema associato o livelli sierici di albumina inferiori al limite inferiore della norma (LLN).<\/p>

    Coagulazione:<\/p>

    Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) \u2264 1,5 \u00d7 ULN; a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante, nel qual caso PT o aPTT devono rientrare nell'intervallo terapeutico previsto per l'anticoagulante.<\/p>

    Il tempo di protrombina (PT) deve rientrare nel range normale.<\/p><\/li>

11. Le femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose e non devono essere in allattamento.<\/li><\/ol>

    Criteri di Esclusione:<\/p>

    1. Hanno ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali prima dell'aferesi: terapia immunomodulante entro 7 giorni; terapia citotossica entro 14 giorni; farmaco sperimentale, terapia mirata o medicina tradizionale cinese antitumorale entro 28 giorni.<\/li>
    2. Hanno precedentemente ricevuto terapia con cellule CAR-T o altre terapie cellulari mirate a qualsiasi antigene.<\/li>
    3. Metastasi epatiche che occupano più del 30% del volume epatico totale.<\/li>
    4. Anamnesi di altre neoplasie maligne concomitanti, ad eccezione delle seguenti: carcinoma basocellulare e carcinoma squamocellulare della pelle completamente resecati o eradicati, carcinoma in situ della cervice, carcinoma papillare della tiroide minuto\/microscopico, carcinoma mammario minuto\/microscopico e altre neoplasie maligne con rischio estremamente basso di recidiva o metastasi.<\/li>
    5. Pazienti con anamnesi di malattia autoimmune che richiedono farmaci immunosoppressori o terapia ormonale (escluse le dosi fisiologiche sostitutive).<\/li>
    6. Anamnesi di grave malattia del sistema nervoso centrale (SNC), come crisi epilettiche generalizzate, paralisi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson o psicosi.<\/li>
    7. Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, gravi anomalie strutturali cardiache o aritmie che richiedono trattamento medico.<\/li>
    8. Pazienti con anamnesi di trattamento medico per ostruzione intestinale, o con reperti radiografici allo screening indicanti ostruzione intestinale che richiede trattamento.<\/li>
    9. Steatosi epatica moderata\/severa (fegato grasso).<\/li>
    10. Pazienti con cirrosi moderata\/severa (Classe Child-Pugh A o peggiore) e significativa ipertensione portale.<\/li>
    11. Pazienti con anamnesi di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi che ha richiesto trasfusione di sangue, osservazione in pronto soccorso o ricovero.<\/li>
    12. Pazienti con ulcera peptica attiva.<\/li>
    13. Pazienti con anamnesi di grave infezione intra-addominale.<\/li>
    14. Anamnesi di chirurgia addominale negli ultimi 3 mesi.<\/li>
    15. Qualsiasi infezione attiva non controllata.<\/li>
    16. Malattie infettive, incluse ma non limitate a: 1) Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata all'AIDS; 2) Epatite B (HBsAg positivo) o epatite C (HCV RNA positivo); 3) Infezione tubercolare attiva, o in corso di terapia antitubercolare, o aver ricevuto terapia antitubercolare entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio; 4) Positività per anticorpi anti-Treponema pallidum; 5) Altre malattie infettive ritenute non appropriate per la partecipazione a questo studio dallo sperimentatore.<\/li>
    17. Eventi avversi (AE) correlati a precedente terapia antitumorale che non si sono risolti a Grado 1.<\/li>
    18. Pazienti con trombosi venosa profonda (TVP) o altre condizioni che richiedono terapia anticoagulante (ad es. eparina, warfarin).<\/li>
    19. Pazienti con anamnesi di qualsiasi embolia arteriosa.<\/li>
    20. Presenza di altre condizioni gravi prima dell'aferesi che potrebbero potenzialmente limitare la partecipazione del soggetto a questo studio, come: diabete scarsamente controllato (emoglobina glicata [HbA1c] > 8% nonostante il trattamento), ipertensione non adeguatamente controllata (pressione sanguigna > 160 mmHg \/ 100 mmHg nonostante i farmaci), infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmia grave o angina instabile non ben controllata dai farmaci, embolia polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), malattia interstiziale polmonare (ILD), ecc.<\/li>
    21. Donne in gravidanza o in allattamento; donne o uomini in età fertile che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio.<\/li>
    22. Abuso di sostanze (farmaci o droghe), o fattori clinici, psicologici o sociali che comprometterebbero il consenso informato o la conduzione dello studio.<\/li>
    23. Pazienti con anamnesi di gravi allergie (ad es. allergie a tre o più sostanze tra cui cibo, farmaci, ecc.).<\/li>
    24. Presenza di ascite moderata o severa.<\/li>
    25. Attualmente partecipante a un altro studio clinico interventistico.<\/li>
    26. Qualsiasi incertezza che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o la compliance.<\/li>
    27. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore tale da rendere il soggetto non idoneo all'arruolamento.<\/li><\/ol>