Химерные антигенные рецепторы макрофагов, нацеленные на c-MET, для пациентов с запущенной стадией рака поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Способность понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия.
2. Готовность и способность соблюдать график визитов и план лечения, лабораторные тесты и другие требования исследования.
3. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет на день подписания формы информированного согласия, мужчина или женщина.
4. Статус ECOG 0-1.
5. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-нерезектабельная или абдоминально-тазовая метастатическая аденокарцинома протока поджелудочной железы.
6. Пациенты с раком поджелудочной железы, у которых был неэффективен как минимум один предшествующий курс терапии или наблюдалась непереносимость такой терапии.
7. Средний или высокий уровень экспрессии C-MET в ткани рака поджелудочной железы (определяется как ++ или выше, с положительными клетками >25%).
8. Как минимум одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1.
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев.

10. Адекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными параметрами:

    Примечание: Пациенты не должны получать трансфузии или факторы роста в течение 7 дней до первой дозы для оценки гематологических показателей.

    Гематология:

    Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10⁹/л.

    Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10⁹/л.

    Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л или ≥ 5,6 ммоль/л.

    Функция печени и почек:

    Креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН.

    Альбумин ≥ 30 г/л (введение альбумина не допускается в течение 14 дней до первой дозы).

    Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 × ВГН (для пациентов с метастазами в печень ОБ ≤ 3 × ВГН).

    Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.

    Аспартатаминотрансфераза (АСТ): для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН.

    Анализ мочи:

    Белок в моче ≤ 1+, без сопутствующего отека или уровня сывороточного альбумина ниже нижнего предела нормы (НПН).

    Коагуляция:

    Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; если пациент получает антикоагулянтную терапию, то протромбиновое время (ПВ) или АЧТВ должны быть в пределах терапевтического диапазона антикоагулянта.

    Протромбиновое время (ПВ) должно быть в пределах нормы.

11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до первой дозы и не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

1. Получение следующих противоопухолевых методов лечения до афереза: иммуномодулирующая терапия в течение 7 дней; цитотоксическая терапия в течение 14 дней; исследуемые препараты, таргетная терапия или противоопухолевая традиционная китайская медицина в течение 28 дней.
2. Предшествующее получение CAR-T-клеточной терапии или других клеточных методов лечения, направленных на какой-либо антиген.
3. Метастазы в печени, занимающие более 30% общего объема печени.
4. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением следующих: полностью удаленная или излеченная базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ, микроскопический папиллярный рак щитовидной железы, микроскопический рак молочной железы и другие злокачественные новообразования с очень низким риском рецидива или метастазирования.
5. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, требующими иммуносупрессивных препаратов или гормональной терапии (за исключением физиологических заместительных доз).
6. Тяжелые заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, такие как генерализованные судороги, параличи, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона или психоз.
7. Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, тяжелыми структурными аномалиями сердца или аритмиями, требующими лечения.
8. Пациенты с кишечной непроходимостью в анамнезе, требовавшей лечения, или выявленной при скрининге по данным визуализации, требующей лечения.
9. Умеренный или тяжелый стеатоз печени (жировая дистрофия).
10. Пациенты с умеренным или тяжелым циррозом печени (класс Child-Pugh A или хуже) и значительной портальной гипертензией.
11. Желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение последних 6 месяцев, потребовавшее переливания крови, наблюдения в отделении неотложной помощи или госпитализации.
12. Активная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.
13. Тяжелая внутрибрюшная инфекция в анамнезе.
14. Операции на органах брюшной полости в течение последних 3 месяцев.
15. Любая неконтролируемая активная инфекция.
16. Инфекционные заболевания, включая, но не ограничиваясь: 1) известная инфекция ВИЧ или заболевание, связанное со СПИДом; 2) гепатит B (HBsAg положительный) или гепатит C (РНК ВГС положительный); 3) активная туберкулезная инфекция, или текущее лечение противотуберкулезными препаратами, или лечение противотуберкулезными препаратами в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата; 4) положительные антитела к бледной трепонеме; 5) другие инфекционные заболевания, которые по мнению исследователя не подходят для участия в этом исследовании.
17. Предшествующие нежелательные явления, связанные с противоопухолевой терапией, не разрешившиеся до степени 1.
18. Пациенты с тромбозом глубоких вен (ТГВ) или другими состояниями, требующими антикоагулянтной терапии (например, гепарин, варфарин).
19. Пациенты с артериальной эмболией в анамнезе.
20. Наличие других серьезных состояний до афереза, которые могут ограничить участие пациента в этом исследовании, таких как: плохо контролируемый сахарный диабет (гликированный гемоглобин [HbA1c] >8% на фоне лечения), неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление >160/100 мм рт. ст., несмотря на прием лекарств), инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, тяжелая аритмия или нестабильная стенокардия, плохо контролируемые лекарствами, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) и т.д.
21. Беременные или кормящие женщины; мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом, планирующие беременность в период исследования.
22. Злоупотребление психоактивными веществами (лекарствами или наркотиками) или клинические, психологические или социальные факторы, отрицательно влияющие на получение информированного согласия или ход исследования.
23. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе (например, аллергия на три или более вещества, включая пищу, лекарства и т.д.).
24. Наличие умеренного или тяжелого асцита.
25. Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании.
26. Любая неопределенность, которая может повлиять на безопасность или соблюдение режима лечения пациентом.
27. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в исследование.