Chimeric Antigen Receptor Makrophagen, die auf c-MET abzielen, für Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
   
   


2. Bereitschaft und Fähigkeit, den geplanten Besuchs- und Behandlungsplan, die Laboruntersuchungen und andere Studienanforderungen einzuhalten.
   
   


3. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, männlich oder weiblich.
   
   


4. ECOG Performance Status 0-1.
   
   


5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal irresektables oder abdominopelvines metastasiertes duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
   
   


6. Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die mindestens eine vorherige Therapielinie nicht angeschlagen haben oder diese Therapie nicht vertragen.
   
   


7. Mittlere bis hohe Expression von C-MET im Bauchspeicheldrüsenkrebsgewebe (definiert als ++ oder höher, mit positiven Zellen > 25%).
   
   


8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 Kriterien.
   
   


9. Erwartetes Überleben ≥ 4 Monate.
   
   



10. Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte:

    Hinweis: Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis für hämatologische Untersuchungen keine Transfusionen oder Wachstumsfaktoren erhalten.

    Hämatologie:

    Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.

    Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.

    Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L oder ≥ 5,6 mmol/L.

    Leber- und Nierenfunktion:

    Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

    Albumin ≥ 30 g/L (Albumin-Infusion ist innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis nicht erlaubt).

    Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (für Probanden mit Lebermetastasen: TBIL ≤ 3 × ULN).

    Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

    Aspartat-Aminotransferase (AST): Für Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN.

    Urinanalyse:

    Urinprotein ≤ 1+, ohne begleitende Ödeme oder Serum-Albuminspiegel unterhalb der unteren Normgrenze (LLN).

    Gerinnung:

    International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulationstherapie, dann müssen PT oder aPTT im gewünschten therapeutischen Bereich des Antikoagulans liegen.

    Prothrombinzeit (PT) muss im normalen Bereich liegen.



11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielten vor der Apherese die folgenden Antitumorbehandlungen: Immunmodulatorische Therapie innerhalb von 7 Tagen; Zytotoxische Therapie innerhalb von 14 Tagen; Prüfmedikation, zielgerichtete Therapie oder Antitumor-Traditionelle Chinesische Medizin innerhalb von 28 Tagen.


2. Zuvor CAR-T-Zelltherapie oder andere Zelltherapien erhalten, die ein beliebiges Antigen anvisieren.


3. Lebermetastasen, die mehr als 30% des gesamten Lebervolumens einnehmen.


4. Vorgeschichte anderer gleichzeitiger bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden: vollständig reseziertes oder eliminiertes Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, winziges/mikroskopisches papilläres Schilddrüsenkarzinom, winziger/mikroskopischer Brustkrebs und andere bösartige Erkrankungen mit einem äußerst geringen Risiko eines Wiederauftretens oder von Metastasen.


5. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Medikation oder Hormontherapie erfordert (mit Ausnahme physiologischer Ersatzdosen).


6. Vorgeschichte einer schweren zentralnervösen (ZNS)-Erkrankung, wie Grand-Mal-Anfälle, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit oder Psychose.


7. Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%, schweren strukturellen Herzfehlern oder behandlungsbedürftigen Arrhythmien.


8. Patienten mit einer Vorgeschichte einer medizinischen Behandlung eines Darmverschlusses oder mit bildgebenden Befunden während des Screenings, die einen behandlungsbedürftigen Darmverschluss zeigen.


9. Moderate bis schwere Lebersteatose (Fettleber).


10. Patienten mit moderater bis schwerer Zirrhose (Child-Pugh-Klasse A oder schlechter) und signifikanter portaler Hypertension.


11. Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen in den letzten 6 Monaten, die eine Bluttransfusion, Beobachtung in der Notaufnahme oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten.


12. Patienten mit aktiven peptischen Geschwüren.


13. Patienten mit einer Vorgeschichte einer schweren intraabdominalen Infektion.


14. Bauchchirurgie innerhalb der letzten 3 Monate.


15. Jede unkontrollierte aktive Infektion.


16. Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) Bekannte HIV-Infektion oder AIDS-Erkrankungen; 2) Hepatitis B (HBsAg positiv) oder Hepatitis C (HCV-RNA positiv); 3) Aktive Tuberkulose-Infektion oder derzeitige Anti-Tuberkulose-Therapie oder Anti-Tuberkulose-Therapie innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; 4) Positiv für Treponema pallidum-Antikörper; 5) Andere Infektionskrankheiten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.


17. Nicht abgeklungene unerwünschte Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit der vorherigen Krebstherapie bis Grad 1.


18. Patienten mit tiefer Venenthrombose (TVT) oder anderen Erkrankungen, die eine Antikoagulationstherapie (z.B. Heparin, Warfarin) erfordern.


19. Patienten mit einer Vorgeschichte einer arteriellen Embolie.


20. Vorliegen anderer schwerwiegender Erkrankungen vor der Apherese, die die Teilnahme des Probanden an dieser Studie potenziell einschränken könnten, wie z.B.: schlecht eingestellter Diabetes (glykiertes Hämoglobin [HbA1c] > 8% trotz Behandlung), unzureichend kontrollierte Hypertonie (Blutdruck > 160 mmHg / 100 mmHg trotz Medikation), Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, schwere Arrhythmie oder instabile Angina, die durch Medikation nicht gut kontrolliert werden, Lungenembolie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), interstitielle Lungenerkrankung (ILD) usw.


21. Schwangere oder stillende Frauen; Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die eine Schwangerschaft während des Studienzeitraums planen.


22. Substanzmissbrauch (Medikamente oder Drogen) oder klinische, psychologische oder soziale Faktoren, die die informierte Einwilligung oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden.


23. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien (z.B. Allergien gegen drei oder mehr Substanzen, einschließlich Lebensmittel, Medikamente usw.).


24. Vorhandensein von moderatem oder schwerem Aszites.


25. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.


26. Jegliche Unsicherheit, die die Patientensicherheit oder Compliance beeinträchtigen könnte.


27. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Aufnahme ungeeignet macht.