Kimære antigen receptor makrofager rettet mod c-MET til patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
2. Villig og i stand til at overholde den planlagte besøgs- og behandlingsplan, laboratorieprøver og andre undersøgelseskrav.
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på dagen for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, mand eller kvinde.
4. ECOG præstationsstatus 0-1.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt ikke-operabel eller abdominopelvins metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom.
6. Pancreascancerpatienter, der har svigtet mindst én tidligere behandlingslinje eller er intolerante over for sådan behandling.
7. Medium til høj ekspression af C-MET i pancreascancervæv (defineret som ++ eller højere, med positive celler > 25%).
8. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1 kriterier.
9. Forventet overlevelse ≥ 4 måneder.

10. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved følgende laboratoriekrav:

    Bemærk: Forsøgspersoner må ikke modtage transfusioner eller vækstfaktorstøtte inden for 7 dage før første dosis til hæmatologiske vurderinger.

    Hæmatologi:

    Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.

    Blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.

    Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L.

    Lever- og nyrefunktion:

    Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

    Albumin ≥ 30 g/L (Albumininfusion er ikke tilladt inden for 14 dage før første dosis).

    Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (For forsøgspersoner med levermetastaser, TBIL ≤ 3 × ULN).

    Alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN.

    Aspartataminotransferase (ASAT): For forsøgspersoner med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN.

    Urinanalyse:

    Urinprotein ≤ 1+, uden ledsagende ødem eller serumalbuminniveauer under nedre normalgrænse (LLN).

    Koagulation:

    International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulationsbehandling, i så fald skal PT eller aPTT være inden for det tilsigtede terapeutiske område for antikoagulantien.

    Protrombintid (PT) skal være inden for normalområdet.

11. Kvinder i den fertile alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før første dosis og må ikke amme.

Eksklusionskriterier:

1. Modtaget følgende antitumorbehandlinger før aferese: immunmodulerende behandling inden for 7 dage; cytotoksisk behandling inden for 14 dage; forsøgsmedicin, målrettet terapi eller antitumor traditionel kinesisk medicin inden for 28 dage.
2. Tidligere modtaget CAR-T-celleterapi eller anden celleterapi rettet mod noget antigen.
3. Levermetastaser, der optager mere end 30% af det samlede levervolumen.
4. Anamnese med andre samtidige maligniteter, undtagen følgende: fuldstændigt resekeret eller elimineret basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ, lille/mikroskopisk papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, lille/mikroskopisk brystkræft og andre maligniteter med en ekstrem lav risiko for tilbagefald eller metastase.
5. Patienter med anamnese med autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv medicin eller hormonbehandling (eksklusive fysiologiske erstatningsdoser).
6. Anamnese med alvorlig centralnervesystemsygdom (CNS), såsom grand mal-anfald, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom eller psykose.
7. Patienter med venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF) < 50%, alvorlige strukturelle hjerteabnormiteter eller arytmier, der kræver medicinsk behandling.
8. Patienter med anamnese med medicinsk behandling for tarmobstruktion, eller med billeddiagnostiske fund under screening, der indikerer tarmobstruktion, der kræver behandling.
9. Moderat til svær leversteatose (fedtlever).
10. Patienter med moderat til svær cirrhose (Child-Pugh klasse A eller værre) og signifikant portal hypertension.
11. Patienter med anamnese med gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder, der krævede blodtransfusion, observation på akutmodtagelse eller indlæggelse.
12. Patienter med aktive mavesår.
13. Patienter med anamnese med alvorlig intraabdominal infektion.
14. Anamnese med abdominal kirurgi inden for de seneste 3 måneder.
15. Enhver ukontrolleret aktiv infektion.
16. Infektionssygdomme, herunder men ikke begrænset til: 1) Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom; 2) Hepatitis B (HBsAg positiv) eller Hepatitis C (HCV RNA positiv); 3) Aktiv tuberkuloseinfektion, eller aktuelt i antituberkulosebehandling, eller har modtaget antituberkulosebehandling inden for 1 år før første dosis af forsøgsmedicin; 4) Positiv for Treponema pallidum-antistof; 5) Andre infektionssygdomme, der af investigator anses for uegnede til deltagelse i dette studie.
17. Tidligere antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er), der ikke er forsvundet til grad 1.
18. Patienter med dyb venetrombose (DVT) eller andre tilstande, der kræver antikoagulationsbehandling (f.eks. heparin, warfarin).
19. Patienter med anamnese med nogen arteriel emboli.
20. Tilstedeværelse af andre alvorlige tilstande før aferese, der potentielt kunne begrænse forsøgspersonens deltagelse i dette forsøg, såsom: dårligt kontrolleret diabetes (glykosyleret hæmoglobin [HbA1c] > 8% på trods af behandling), utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (blodtryk > 160 mmHg / 100 mmHg på trods af medicin), myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, svær arytmi eller ustabil angina, der ikke er velkontrolleret med medicin, lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), interstitiel lungesygdom (ILD) osv.
21. Gravide eller ammende kvinder; kvinder eller mænd i den fertile alder, der planlægger graviditet i studieperioden.
22. Stofmisbrug (medicin eller stoffer) eller kliniske, psykologiske eller sociale faktorer, der ville svække informeret samtykke eller studiets gennemførelse.
23. Patienter med anamnese med svære allergier (f.eks. allergi over for tre eller flere stoffer inklusive mad, medicin osv.).
24. Tilstedeværelse af moderat eller svær ascites.
25. Deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk forsøg.
26. Enhver usikkerhed, der kan påvirke patientsikkerhed eller compliance.
27. Enhver anden tilstand, som investigator vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til inklusion.