Macrófagos con Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) dirigidos a c-MET para pacientes con cáncer de páncreas en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de entender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Disposición y capacidad para cumplir con la visita programada y el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
3. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años el día de la firma del consentimiento informado, hombre o mujer.
4. Estado funcional ECOG de 0-1.
5. Adenocarcinoma ductal pancreático localmente irresecable o metastásico abdominopélvico confirmado histológica o citológicamente.
6. Pacientes con cáncer de páncreas que hayan fracasado al menos una línea de terapia previa o sean intolerantes a dicha terapia.
7. Expresión de C-MET de media a alta en tejido de cáncer de páncreas (definida como ++ o superior, con células positivas > 25%).
8. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
9. Supervivencia esperada ≥ 4 meses.

10. Función orgánica adecuada definida por los siguientes requisitos de laboratorio:

    Nota: Los sujetos no deben recibir transfusiones ni soporte de factores de crecimiento dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis para las evaluaciones hematológicas.

    Hematología:

    Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L.

    Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.

    Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L o ≥ 5,6 mmol/L.

    Función hepática y renal:

    Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN.

    Albúmina ≥ 30 g/L (no se permite la infusión de albúmina dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis).

    Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (para sujetos con metástasis hepáticas, TBIL ≤ 3 × LSN).

    Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

    Aspartato aminotransferasa (AST): para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN.

    Análisis de orina:

    Proteína en orina ≤ 1+, sin edema acompañante ni niveles de albúmina sérica por debajo del límite inferior normal (LIN).

    Coagulación:

    Índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ≤ 1,5 × LSN; a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso el TP o TTPa debe estar dentro del rango terapéutico previsto del anticoagulante.

    El tiempo de protrombina (TP) debe estar dentro del rango normal.

11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y no deben estar lactando.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido los siguientes tratamientos antitumorales antes de la aféresis: Terapia inmunomoduladora dentro de los 7 días; Terapia citotóxica dentro de los 14 días; Medicamento en investigación, terapia dirigida o medicina tradicional china antitumoral dentro de los 28 días.
2. Haber recibido previamente terapia con células CAR-T u otras terapias celulares dirigidas a cualquier antígeno.
3. Metástasis hepáticas que ocupen más del 30% del volumen hepático total.
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas concurrentes, excepto las siguientes: carcinoma de células basales y carcinomas de células escamosas de la piel completamente resecados o erradicados, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma papilar micro/microscópico de tiroides, cáncer de mama micro/microscópico y otras neoplasias malignas con muy bajo riesgo de recurrencia o metástasis.
5. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune que requieran medicación inmunosupresora o terapia hormonal (excluyendo dosis fisiológicas de reemplazo).
6. Antecedentes de enfermedad grave del sistema nervioso central (SNC), como convulsiones de gran mal, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson o psicosis.
7. Pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%, anomalías estructurales cardíacas graves o arritmias que requieran tratamiento médico.
8. Pacientes con antecedentes de tratamiento médico por obstrucción intestinal, o aquellos con hallazgos de imagen durante el cribado que indiquen obstrucción intestinal que requiera tratamiento.
9. Esteatosis hepática moderada a grave (hígado graso).
10. Pacientes con cirrosis moderada a grave (Child-Pugh Clase A o peor) e hipertensión portal significativa.
11. Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los últimos 6 meses que requirieran transfusión de sangre, observación en urgencias u hospitalización.
12. Pacientes con úlcera péptica activa.
13. Pacientes con antecedentes de infección intraabdominal grave.
14. Antecedentes de cirugía abdominal en los últimos 3 meses.
15. Cualquier infección activa no controlada.
16. Enfermedades infecciosas, que incluyen, entre otras: 1) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); 2) Hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis C (ARN de VHC positivo); 3) Infección tuberculosa activa, o que actualmente recibe terapia antituberculosa, o que ha recibido terapia antituberculosa dentro del año anterior a la primera dosis del fármaco en estudio; 4) Anticuerpo contra Treponema pallidum positivo; 5) Otras enfermedades infecciosas que el investigador considere inapropiadas para la participación en este estudio.
17. Eventos adversos (EA) relacionados con la terapia antitumoral previa que no se hayan resuelto a Grado 1.
18. Pacientes con trombosis venosa profunda (TVP) u otras condiciones que requieran terapia anticoagulante (p. ej., heparina, warfarina).
19. Pacientes con antecedentes de cualquier embolia arterial.
20. Presencia de otras condiciones graves antes de la aféresis que podrían limitar potencialmente la participación del sujeto en este ensayo, como: Diabetes mal controlada (hemoglobina glucosilada [HbA1c] > 8% a pesar del tratamiento), hipertensión inadecuadamente controlada (presión arterial > 160 mmHg / 100 mmHg a pesar de la medicación), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia grave o angina inestable no bien controlada con medicación, embolia pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedad pulmonar intersticial (EPI), etc.
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres u hombres en edad fértil que planeen un embarazo durante el período de estudio.
22. Abuso de sustancias (medicamentos o drogas), o factores clínicos, psicológicos o sociales que podrían afectar el consentimiento informado o la realización del estudio.
23. Pacientes con antecedentes de alergias graves (p. ej., alergias a tres o más sustancias, incluidos alimentos, medicamentos, etc.).
24. Presencia de ascitis moderada o grave.
25. Participación actual en otro ensayo clínico intervencionista.
26. Cualquier incertidumbre que pueda afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente.
27. Cualquier otra condición que el investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para la inscripción.