Kimære antigenreseptor-makrofager som målretter c-MET for pasienter med avansert stadium av bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kan forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
2. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk og behandlingsplan, laboratorietester og andre studiekrav.
3. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på dagen for signering av informert samtykke, mann eller kvinne.
4. ECOG ytelsesstatus på 0-1.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt ikke-resekterbart eller abdominopelveisk metastatisk pankreatisk duktalt adenokarsinom.
6. Bukspyttkjertelkreftpasienter som har sviktet minst én tidligere behandlingslinje eller er intolerante overfor slik behandling.
7. Medium til høy ekspresjon av C-MET i bukspyttkjertelkreftvev (definert som ++ eller høyere, med positive celler > 25 %).
8. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
9. Forventet overlevelse ≥ 4 måneder.

10. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratoriekrav:

    Merk: Forsøkspersoner må ikke motta transfusjoner eller vekstfaktorstøtte innen 7 dager før første dose for hematologivurderinger.

    Hematologi:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.

    Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.

    Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L.

    Lever- og nyrefunksjon:

    Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

    Albumin ≥ 30 g/L (Albumininfusjon er ikke tillatt innen 14 dager før første dose).

    Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (For forsøkspersoner med levermetastaser, TBIL ≤ 3 × ULN).

    Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

    Aspartataminotransferase (AST): For forsøkspersoner med levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 × ULN.

    Urinanalyse:

    Urinprotein ≤ 1+, uten ledsagende ødem eller serumalbuminnivåer under nedre normalgrense (LLN).

    Koagulasjon:

    Internasjonal normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; med mindre forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, i så fall må PT eller aPTT være innenfor antikoagulantens tiltenkte terapeutiske område.

    Protrombintid (PT) må være innenfor normalområdet.

11. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før første dose og må ikke amme.

Eksklusjonskriterier:

1. Har mottatt følgende anti-kreftbehandlinger før aferese: Immunmodulerende terapi innen 7 dager; Cytotoksisk terapi innen 14 dager; Forsøksmedisin, målrettet terapi eller anti-kreft tradisjonell kinesisk medisin innen 28 dager.
2. Tidligere mottatt CAR-T-celleterapi eller annen celleterapi rettet mot noe antigen.
3. Levermetastaser som opptar mer enn 30 % av totalt levervolum.
4. Anamnese med andre samtidige maligniteter, bortsett fra følgende: Fullstendig resekert eller utryddet basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, minimalt/mikroskopisk papillært tyreoideakarsinom, minimalt/mikroskopisk brystkreft, og andre maligniteter med ekstremt lav risiko for tilbakefall eller metastasering.
5. Pasienter med anamnese med autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv medisinering eller hormonbehandling (unntatt fysiologiske erstatningsdoser).
6. Anamnese med alvorlig sentralnervesykdom (CNS), som grand mal-anfall, lammelse, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom eller psykose.
7. Pasienter med venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, alvorlige strukturelle hjerteavvik eller arytmier som krever medisinsk behandling.
8. Pasienter med anamnese med medisinsk behandling for tarmobstruksjon, eller de med bildediagnostiske funn under screening som indikerer tarmobstruksjon som krever behandling.
9. Moderat til alvorlig hepatisk steatose (fettlever).
10. Pasienter med moderat til alvorlig skrumplever (Child-Pugh klasse A eller verre) og betydelig portal hypertensjon.
11. Pasienter med anamnese med gastrointestinal blødning i løpet av de siste 6 månedene som krevde blodtransfusjon, akuttmottaksobservasjon eller sykehusinnleggelse.
12. Pasienter med aktive peptiske sår.
13. Pasienter med anamnese med alvorlig intra-abdominal infeksjon.
14. Anamnese med abdominal kirurgi i løpet av de siste 3 månedene.
15. Ukontrollert aktiv infeksjon.
16. Infeksjonssykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: 1) Kjent human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom; 2) Hepatitt B (HBsAg-positiv) eller Hepatitt C (HCV RNA-positiv); 3) Aktiv tuberkuloseinfeksjon, eller som mottar anti-tuberkulosebehandling, eller har mottatt anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første dose av studiemedisin; 4) Positiv for Treponema pallidum-antistoff; 5) Andre infeksjonssykdommer som etter etterforskerens vurdering er uegnet for deltakelse i denne studien.
17. Tidligere anti-kreftterapirelaterte bivirkninger (AE) som ikke har løst seg til grad 1.
18. Pasienter med dyp venetrombose (DVT) eller andre tilstander som krever antikoagulasjonsbehandling (f.eks. heparin, warfarin).
19. Pasienter med anamnese med arteriell emboli.
20. Tilstedeværelse av andre alvorlige tilstander før aferese som potensielt kan begrense forsøkspersonens deltakelse i dette forsøket, slik som: Dårlig kontrollert diabetes (glykert hemoglobin [HbA1c] > 8 % til tross for behandling), utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (blodtrykk > 160 mmHg / 100 mmHg til tross for medikamentering), hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig arytmi eller ustabil angina som ikke er godt kontrollert med medikamenter, lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), interstitiell lungesykdom (ILD), etc.
21. Gravide eller ammende kvinner; kvinner eller menn i fertil alder som planlegger graviditet i løpet av studieperioden.
22. Rusmiddelmisbruk (medikamenter eller narkotika), eller kliniske, psykologiske eller sosiale faktorer som vil svekke informert samtykke eller gjennomføring av studien.
23. Pasienter med anamnese med alvorlige allergier (f.eks. allergier mot tre eller flere stoffer inkludert mat, medikamenter, etc.).
24. Tilstedeværelse av moderat eller alvorlig ascites.
25. Deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie.
26. Enhver usikkerhet som kan påvirke pasientsikkerhet eller etterlevelse.
27. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for inkludering.